MRD检测在急性白血病分层治疗中的意义解读.ppt

交叉系列抗原: B、T、髓、NK细胞抗原 非同期抗原共表达: CD15/CD117 CD34/CD64 抗原表达量异常：表达强度过高、过低或不表达 异常的光散射信号：FSC和SSC MRD指导的分层标准 HR:PPR;NR,BCR/ABL,MLL/AF4 QR-PCR 检测MRD流程 Event-free survival cumulative incidence of relapse Blood.2010;115:3206 Molecular response to treatment redefines all prognostic factors in children and adolescents with B-cell precursor acute Lymphoblastic leukemia:results in 3184 patients of the AIEOP-BFM ALL 2000 study TEL/AML1+ favorable DNA index ( 1.16 and 1.6) PCR-MRD对预后好患者的影响 PCR-MRD 对Ph+ 患者的影响 SR IR HR PCR-MRD 对Ph-患者的影响 多变量分析 CML欧洲白血病网(ELN) 最新推荐 伊马替尼400mg/d初始治疗失败的定义: 3个月未达到CHR, 6 个月未达到任何CyR, 12个月未达到PCyR, 18个月未达到CCyR, 任何时间, 丢失之前达到的CCyR或CHR 疾病进展或出现耐药的Abl激酶突变 推荐采用第二代TKI尼洛替尼治疗 慢性期 加速/急变期 NCCN最新版治疗指南推荐 对于伊马替尼400mg/d初始治疗患者，出现以下事件推荐患者接受尼洛替尼治疗: 3个月未达到血液学反应或者血液学复发, 6 个月未达到任何CyR, 12个月未达到PCyR或者细胞遗传学复发, 18个月未达到CCyR或者细胞遗传学复发, CML患者CCR后BCR-ABL mRNA动态变化与imatinib应用 Qin YZ,Liu YR,Zhu HH,et al. Int J Lab Hematol 2008;30:317 “○”：CCR “●”：Ph+ 其中1例患者由CCR进展至急变期，BCR-ABL升高2.5log,但未检测出Ph染色体 Qin YZ,Liu YR.Zhu HH.et al. Int J Lab Hematol 2008;30:317 CML患者CCR后的BCR-ABLmRNA水平提示复发 空心：CCR， 实心：Ph + 正常B细胞的分化规律 北京大学人民医院血液病研究所 CD10 CD34 CD19与 CD45 关系 CD22 CD20 CD19与 CD45关系 CD38 CD58 CD19与 CD45关系 I: CD34+CD10+ cIg- sIg- (Com-B-ALL) II:CD34-CD10+ cIg+ sIg- (pre-B-ALL) III: CD34-CD10- cIg+ sIg+(mature B-ALL) Note : no CD19+CD10-CD34+(Pro-B-ALL) 成人与儿童B-ALL各亚型中LAIP 发生率 363/403(90.1) 236/262(90.1) 127/141(90.1) 总 8/15(53.3)e 8/12(69.2)c 0/3(0)a 成熟 -/- 59/75(78.7)d 35/46(76.1)b 24/29(82.8) Pre -/+ 238/255(93.3) 148/159(93.1) 90/96(93.8) Com +/+ 58/58(100) 45/45(100) 13/13(100) Pro +/- 总 成人 儿童 CD34/CD10 B-ALL 亚型 中国实验血液学杂志 2006；14：853 Campana. Cytometry 38:139-152(1999) MRD+0.1% CD45-CD10st+CD34s+ 分析全部CD19+的细胞， 以Hematogones作为内对照 观察每个双参数的图形， 无僵硬设门 优点：避免表型改变所致假阴性 不依赖于发病时的IM 缺点：不易掌握 4色FCM检测B-ALL MRD的临床意义 98例：儿童78，成人20 ，671份标本，6.8 次/人，10.8月 /人， 3.1月/次 中国血液学杂志 2006；27：302 3 1 2 复发前4M NT 93.70% 100% 90% 复发前MRD+%