硫化氢抑制内质网应激改善大鼠主动脉血管钙化生理学专业论文.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。 本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所 有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表 与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试 验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。 否则，承担相应法律责任。 研究生签名：_蟓师签章：群忙级 河北医科大学研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了 文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写， 文责自负。 研究生签名：一勃厶移 翮签章：鲻眼 俐V年零月b日 万方数据 目 目 录 中文摘要 一1 英文摘要 ．．2 英文缩写 ．．4 研究论文硫化氢抑制内质网应激改善大鼠主动脉血管钙化 —xL—jL-． 日IJ舌 ·5 材料与方法 一6 结果二日木 ’ ．．17’一l， 附图 ．．19 附表 ．．22 讨{仑 ．23 结论 ．25 参考文献 一28 综述内质网应激与相关疾病 29 致谢 ．．44 个人简历 一45 万方数据 中文摘要硫化氢抑制内质网应激改善大鼠主动脉血管钙化 中文摘要 硫化氢抑制内质网应激改善大鼠主动脉血管钙化 摘 要 目的：证实硫化氢(hydrogen sulfide，HzS)通过抑制内质网应激 (endoplasmic reticulum stress，ERS)改善血管钙化(vascular calcification， VC)。 方法：维生素D3肌注和尼古丁灌胃(vitamin D3 plus nicotine，VDN) 制备大鼠VC模型，动脉插管法测定血流动力学参数；取主动脉切片做HE 染色；测定主动脉钙含量；测定主动脉和血浆碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)活性；Western blot检测相关蛋白表达水平，包括主动 脉平滑肌细胞收缩表型标志蛋白SM22a(smooth muscle 22仅)和 calponin．1，成骨样细胞表型标志蛋白RUNX2(runt-related transcription factor 2)和BMP2(bone morphogenetic protein 2)，ERS标志蛋白CHOP (C／EBP．homologous protein)，GRP78(glucose-regulated protein 78 kDa) 矛lJ active—caspase 1 2。 结果：与对照组大鼠相比，VDN组大鼠主动脉钙含量、血浆和主动 脉ALP活性和收缩压(systolic blood pressure，SBP)显著升高，主动脉组 织SM22a禾]calponin．1表达水平显著降低，RI烈X2和Bm2表达水平显著 升高。而VDN大鼠腹腔给予NariS(569mol／kg)后可明显改善上述指标。 此外，VDN组大鼠血管组织ERS*目关蛋EICHOP，GI冲78和active。caspasel2 的表达水平均显著上调，NariS可显著抑制ERS相关蛋白的上调。ERS激 动剂衣霉素(tunicamycin，TM)可抑制NaHS改善VC的作用，而ERS$$ $1J麴j4．苯丁酸(4-phenylbutyric acid，PBA)与NariS具有相似的减轻VC的 作用。 结论：上述研究结果提示硫化氢具有改善VC的作用，其作用可能是通 过抑$1]ERS途径实现的。上述结果为VC的预防与治疗提供了新的思路和 靶点。 关键词：硫化氢，血管钙化，内质网，内质网应激，血管平滑肌细胞 万方数据 Hydrogen Hydrogen sulfide improves vascular calcification through inhibiting endoplasmic reticulum stress in rats ABSTRACT Obj ective：It was investigated that hydrogen sulfide(H2S)could ameliorate vascular calcification(vc)via prevented endoplasmic reticulum stress(ERS)． Methods：The VC model of rats was induced by administration of vitamin D3(3 00，000 IU／kg intramuscularly)plus nicotine(2