阿霉素胶束逆转肿瘤细胞耐药及其机制的研究肿瘤学专业论文.docxVIP

浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 中文摘要 阿霉素胶束逆转肿瘤细胞耐药及 其机制的研究 浙江大学医学院 肿瘤学 硕士研究生 李香龙 导 师 魏启春教授 中文摘要 目的： 利用聚乙二醇(PEG)，聚已酸内酯(PCL)和普朗尼克P85或P105高分子材料， 使用溶剂挥发法制备阿霉素(Adriamycin，Adr)载药胶束，评估其对耐阿霉素乳 腺癌细胞系及其亲本乳腺癌细胞的抑制效应并探讨其机制。 方法： 使用溶剂挥发法制备PEG．PCL／P105及PEG．PCL／P85阿霉素载药胶束，利用 紫外分光光度计测定载药胶束中阿霉素浓度。溴化四氮唑蓝(MTT)法测定阿霉素和 阿霉素载药胶束对耐阿霉素乳腺癌细胞MCF7／Adr及其亲本MCF7细胞的抑制作 用。激光共聚焦显微镜研究MCF7／Adr及MCF7细胞对阿霉素和阿霉素载药胶束 的摄取和滞留。Western blot及RT-PCR检测经过阿霉素及阿霉素载药胶束处理后 细胞多药耐药蛋白P．糖蛋白(P-GP)、多药耐药相关蛋白I(MRPl)、乳腺癌耐药蛋 白(BCRP)表达的变化。 II 万方数据 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 中文摘要 结果： 与阿霉素原药相比，阿霉素胶束对MCF7／Adr细胞的抑制效应明显增强，两 者对MCF7细胞的抑制效应无差别。与阿霉素原药相比，阿霉素胶束在MCF7／Adr 细胞中摄取和滞留能力增强，可使得MRPl表达降低；两者在MCF7细胞中无差 别。 结论： PEG．PCL／P105及PEG．PCL／P85阿霉素载药胶束可逆转乳腺癌MCF7／Adr细 胞的耐药性，其机制包括增加耐药细胞系对阿霉素摄取、延长细胞内滞留时间、 降低MRPl的表达。 关键词：阿霉素胶束；普朗尼克；多药耐药；逆转作用；药物传递系统 llI 万方数据 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 英文摘要 Adriamycin·loaded composite micelles reverse drug resistance in cancer cells and its m echanism Zhejiang University School of Medicine Postgraduate： Li Xianglong Supervisor： Wei Qichun Abstract obj ectives： Adriamycin-loaded composite micelles with high molecular material polyethylene glycol，polycaprolactone and Pluronic P105 or P85 were synthesized by using the solvent evaporation method．The inhibitory effect of adriamycin—loaded composite micelles and free adriamycin to the adriamycin—resistant human breast cancer cells MCF7／Adr and its parentalbreast cancer cells MCF7 was evaluated and its mechanism was investigated． Methods： We used the solvem evaporation method to synthesize PEG—PCL／P 1 05 and PEG—PCL／P85 adriamycin—loaded composite micelles，and then measured concentration of adriamycin in the composite micellesby ultraviolet spectrophotometer．The inhibitory effect of doxorubicin—loaded composite micelles and free adriamycin to the adriamycin—resistant human breast cancer cells MCF7／Adr and its parental breast cancer IV 万方数据 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文