t4期结直肠癌根治术后早期腹腔热灌注化疗的临床研究普通外科学专业论文.docxVIP

硕士学位论文T4期结直肠癌根治术后早期腹腔热灌注化 硕士学位论文 T4期结直肠癌根治术后早期腹腔热灌注化 疗的临床研究 硕士研究生：李晶晶 指导教师：吴承堂副教授 摘要 研究背景 结直肠癌是全球第3大恶性肿瘤，每年新发病例接近140万，其中约69．4 万死亡病例数。由于我国人民对结直肠癌的认知度较低以及早期结直肠癌可无 症状或因其早期症状缺乏特异性，故难以注意和重视。当患者出现明显下腹疼 痛或伴有出血、黑便、梗阻等并发症以及可触及明显腹部异常包块、腹股沟肿 大淋巴结、直肠陷凹肿物、脐部肿物，甚至合并腹水、黄疸、卵巢肿大、呼吸 困难等肿瘤转移症状而就诊时，多数已进入进展期。当前治疗结直肠癌最主要 而有效的方法仍是外科手术切除肿瘤，但单纯手术治疗对延长患者生存时间的 作用较为有限，常常需要联合放化疗、分子生物学治疗以及中医药治疗等其他 治疗手段。陈万青分析国家中央癌症登记处的高质量数据，预计2015年我国结 直肠癌新发病例37．63万，位列第3，仅次于肺癌与胃癌，死亡病例19．1万。每 年约50％的新发病例处于进展期，术后5年生存率徘徊在30％--一40％左右。其 中，结直肠癌腹腔种植转移己成为结直肠癌根治术后复发并导致死亡的最常见 原因，中位生存期仅为7个月，己严重威胁人民群众的生命健康。发生腹腔种 植转移的主要高危因素是腹腔内的游离癌细胞(FCC)和微小癌灶(MC)，因 此，预防结直肠癌术后腹腔内复发、转移的关键是有效地清除腹腔内游离癌细 胞及微小癌灶。因放疗容易引起放射性肠炎，导致粘连性肠梗阻，临床上只应 用于低位直肠癌。由于“腹膜一血浆屏障(peritoneal．plasma barrier)”的存在， 全身静脉化疗使得进入腹腔的化疗药物浓度不足以完全杀死残存的游离癌细胞 万方数据 摘要 摘要 及微小癌灶，疗效欠佳，而且因为化疗毒副作用随着疗程的递增而逐渐累积， 致使许多患者不能耐受从而不能完成既定疗程，降低化疗效价。腹腔热灌注化 疗(HIPEC)经过30余年不断地探索与研究，运用局部化疗、高温对肿瘤细胞 的直接杀伤效应、热疗与化疗的协同作用以及大容量化疗液对腹腔的机械冲刷 作用，能有效清除结直肠癌术后腹腔内残存的游离癌细胞及微小癌灶，临床证 明能有效地提高结直肠癌患者术后5年生存率，己成为防治结直肠癌术后腹腔 内复发及转移的一项重要治疗措施。 研究目的 结直肠癌根治术后腹腔复发转移的主要危险因素是腹腔内存在的游离癌细 胞及微小癌灶。研究发现浆膜受累程度(即肿瘤的T分期)及肿瘤细胞生物学 行为与脱落入腹腔内游离癌细胞的数量成正比。因此，如何预防术后腹腔内复 发和转移以改善患者预后具有非常重要的临床意义。大宗临床研究证实腹腔热 灌注化疗能有效减少和预防结直肠癌患者术后腹腔游离癌细胞的种植，提高生 存率及生存质量。然而，目前关于HIPEC应用于结直肠癌术后的临床研究对象 多为进展期结直肠癌患者，包括T2、T3和T4期患者，此3期患者在研究中所 占比例不同，易混淆HIPEC用于晚期结直肠癌患者的疗效，尤其当T4期患者 所占比例较少时，其疗效往往被放大。鉴于腹腔内存在游离癌细胞绝大部分以 T4期结直肠癌为主，本研究旨在探讨T4期结直肠癌根治术后早期行HIPEC的 临床疗效，排除了不同T分期对疗效的影响，以便为这一治疗手段能否有利于 改善晚期结直肠癌患者的预后提供临床依据。 研究资料与方法 1研究对象 1．1一般资料回顾性分析本院普外科2011年1月一2013年1月收治的T4 期结直肠癌患者的资料。共纳入T4期96例患者，于根治术后分为两组，每组 万方数据 硕士学位论文48例。 硕士学位论文 48例。 (1)HIPEC组：男31例，女17例，中位年龄51岁；病理类型：高、 中分化腺癌37例，低分化腺癌6例，黏液腺癌4例，印戒细胞癌1例；手术方 式：行结肠癌根治术37例， Miles术1例，Dixon术10例。(2)对照组：男 33例，女15例，平均年龄(51±10．7)岁；病理类型：高、中分化腺癌29例， 低、未分化腺癌11例，黏液腺癌、黏液细胞癌5例，印戒细胞癌3例；手术方 式：行结肠癌根治术37例， Miles术3例，Dixon术8例。两组性别、年龄、 病理类型、手术方式均具有可比性(PO．05)。两组患者均签署知情同意书。 1．2入组标准和排除标准入组标准： (1)术前均行肠镜及病理学检查确 诊，并行腹部CT检查及术前评估，排除已有肝、肺等远处转移者； (2)骨髓 功能正常，无化疗禁忌证； (3)均为初治患者，无术前放、化疗病史； (4) 术后根据石蜡病理，均确诊肿瘤己侵犯肠壁浆膜层(T4期)； (5)Kamofsky 评分60分，预计生存期3个月。排除标准： (1)术前相关检查评估肿瘤 己无法完全切除者； (2)未达根