非霍奇金淋巴瘤中p16基因启动子甲基化状态的研究临床医学专业论文.docxVIP

学位论文原创性声明本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研 学位论文原创性声明 本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研 究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致 谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也 不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材 料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确 的说明。 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。 作者签名： 日期：卫年』月皿目 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学 位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论 文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以 将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用 复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。 保密论文待解密后适应本声明。 导师签名：—一 作者签名： 万方数据 非霍奇金淋巴瘤中P16基因启动子甲基化状态的研究 非霍奇金淋巴瘤中P16基因启动子甲基化状态的研究 摘要 目的：了解p16基因启动子甲基化在非霍奇金淋巴瘤(NHL)和 反应性淋巴结增生(R／I)患者的病变组织中的发生率及分布情况， 探讨p16基因甲基化情况与各类型非霍奇金淋巴瘤的关系，并研究其 与国际预后指数(IPI)的相关性。 方法：选取2009年6月至2013年6月在湘潭市中心医院的90 例非霍奇金淋巴瘤患者和20例淋巴结反应性增生(RH)患者为研究 对象。从患者石蜡组织样本中提取基因组DNA，进行DNA亚硫酸氢 盐修饰和转化，然后采用甲基化特异性PCR(MSP)的方法检测p16 基因甲基化的情况。收集64例NHL患者的年龄、行为状态，LDH 水平、Ann Arbor分期和结外累及病变的资料并进行IPI评分，了解 p16基因甲基化与IPI的关系。 结果： (1)90例NHL患者的p16基因甲基化率为47．8％(43／90)， 20例反应性淋巴结增生患者的p16基因甲基化率为20％(4／20)，非霍 奇金淋巴瘤组和反应性淋巴结增生组的p16基因甲基化率的差异具有 统计学意义(P=O．023)。 (2)侵袭性N甩患者qbpl6基因甲基化率 为54．7％(29／53)，惰性NHL患者中甲基化率为37．8％(14／37)，两 组之间差异无统计学意义(P=O．1 15)；侵袭性Ⅻ甩组、反应性淋巴 结增生组相比具有显著性差异(P=0．008)，惰性NHL组、反应性淋巴 结增生之间差异无统计学意义(P=O．167)。 (3)B细胞型NHL组的 II 万方数据 p16基因甲基化率为49．4％(41／83)，其中以MALT淋巴瘤最高，T细 p16基因甲基化率为49．4％(41／83)，其中以MALT淋巴瘤最高，T细 胞型NHL组的p16基因甲基化率为28．5％(2／7)。B细胞型NHL组、反 应性淋巴结增生组两者相比具有显著性差异(P=O．017)。(4)弥漫 性大B细胞淋巴瘤的p16基因甲基化率为48．8％(21／43)，与反应性淋 巴结增生组相比，两者差异具有统计学意义(P=O．029)。 (5)非霍 奇金淋巴瘤低危／中低危组患者的p16甲基化阳性率41．7％(15／36)，中 高危／高危组患者的p16甲基化阳性率为46．4％(13／28)，两组差别无 统计学意义(P=O．703)。(6)DLBCL低危／中低危组患者的p16甲基 化阳性率为35％(7／20)，中高危／高危组患者的p16甲基化阳性率为 70．6％(12／1 7)，两组差异具有统计学意义(P=0．049)。 结论： (1)NHL患者的p16基因甲基化率显著高于淋巴结反应性 增生患者，提示p16基因甲基化可能参与NHL的发生。(2)NHL各组 织类型OOpl6基因甲基化率存在差异，其中以粘膜相关淋巴组织淋巴 瘤最高(86．7％)，提示p16基因甲基化率可能与NHL的组织类型相关。 (3)侵袭性Ⅻ甩与惰性M甩的P16基因甲基化率无统计学差异，提 示P16基因甲基化不能作为侵袭-t生NIm与惰性N皿的鉴别诊断指标。 (4)在DLBCL患者，中高／高危组的P16基因甲基化率显著高于低危／ 中低危组，提示P16基因甲基化可作为DLBCL的预后指标。 本论文共计8个表，8幅图，19篇参考文献。 关键词：p16基N甲基化；甲基化特异。陛PCR； IPI评分； 非霍奇金淋巴瘤 分类号：R551．2 III 万方数据 Study Study on the methylation status of P16 promoter region in non-Hodgkin’s lymphoma Abstract Object