葛根总黄酮胃肠道生物粘附制剂的研究生药学专业论文.docxVIP

Peking Peking Unjon Medicnl cotle罾e chi舵se Ac诎呻’可Medic口l scie眦es 摘要 本文研究了葛根总黄酮的基本理化性质，通过大鼠在体肠吸收法研究了葛根总 黄酮的肠吸收特征，以壳聚糖为促吸收材料和生物粘附材料，以水和先O．1mo儿盐 酸2h后为pH6．8缓冲液分别作为释放介质，通过均匀设计制备了不同处方的葛根 总黄酮胃肠道生物粘附制剂，并通过体内研究探索了该葛根总黄酮生物粘附制剂的 口服生物利用度。 首先利用高效液相色谱法和紫外分光光度法考察了葛根总黄酮及其葛根素在 水中的饱和溶解度以及葛根素的表观油水分配系数P狮和logP狮值，发现葛根总 黄酮及其葛根素在水中均有较好的溶解度，葛根总黄酮中葛根素在各生理pH下的 logPapp值均小于零，说明其极性大，亲脂性弱，透膜吸收存在困难，为胃肠道吸 收较差的主要原因之一。 采用大鼠在体肠吸收方法，利用高效液相色谱法研究了葛根总黄酮在大鼠肠道 的吸收特征。研究发现，药物浓度的下降与循环时间有较好的线性关系，吸收动力 学为一级吸收；在不同浓度下循环后，药物吸收量与浓度呈线性关系，而吸收速率 常数l(曩和吸收百分率PA％基本不变，提示其吸收机制为被动扩散；同时统计学分 析结果表明，药物在肠道具有吸收部位特异性，与其他肠段相比，药物在十二指肠 段的吸收最大。 本实验通过均匀设计，以水和先用O．1mo儿HCl 2h后为pH6．8缓冲液分别作为 释放介质进行处方筛选和优化，利用具有促吸收作用和生物粘附作用的壳聚糖制备 了不同处方的葛根总黄酮胃肠道生物粘附制剂。二者均达到了中国药典2000版附 录XIX D规定的缓控释制剂的体外释放度要求。通过自制的粘附力测定装置，测得 粘附力符合设计要求。 本文以生物粘附制剂为试验制剂，以愈风宁心片和自制普通片为参比制剂，进 行了葛根总黄酮胃肠道生物粘附制剂在比格犬体内的药代动力学研究，测定了犬血 浆中葛根素的血药浓度一时间曲线和相对生物利用度。研究结果发现粘附片(以水 为释放介质)相对愈风宁心片的相对生物利用度为102．3％，相对普通片的相对生 物利用度为103．9％；粘附片(以H+一pH6．8为释放介质)相对愈风宁心片的相对 生物利用度为103．6％，相对普通片的相对生物利用度为105．3％。可见所制得的以 壳聚糖为粘附材料和促吸收剂的生物粘附制剂未能提高葛根总黄酮的口服生物利 用度，是愈风宁心片和自制普通片的生物等效制剂。 III Peicing Peicing Union^ledicdl College chi他se Academy oj MedtcQl Sciences 关键词：葛根总黄酮；高效液相色谱法；在体肠吸收；生物粘附；药代动力学研究； lV Peki峰Um佣Memcnl Peki峰Um佣Memcnl coltege chi能se Ac口de，，I)I辞Medicn|Scie舵es Abstract The tllesis stl丑died tlle b髂ic phySicochemic2LI character of puerari∞flavoneS，a11d meIl studied t|lc abso叫on propcnies of p∞fari∞navoncs by HPLC llSing the伽J泐 perf酞ion method in mts．Using the ch“os趾舔tlle abs01]ption el】lll锄cer锄d bioadhesiVe material，aIld using the water or O．1mol／L HCl first men challging into pH6．8 bu丘．er t、Ⅳo hours later器tlle rele部e mediatorthe pue嘶∞flavones g础ointeStinal bioadhesiVe drug delive巧systems w勰prepared，、Vhose oraIl bioaVaila：bilit)，w嬲studied in bea酉e dogs． F删y’也e Value ofsolubilit)r and P狮of删∞n揪s w懿删ieS by HPLC趾d UV n is foundⅡm廿1c puerari∞flavones肌d pue捌缸botll hve 900d s01ubili够1k value of lo妒app of p鹏r撕n of pue嘶∞navones is less tl瑚．嬲r0，wllich indica：tes mat tlle pue础n h舔large polarj晦锄d p00r pemdbili吼wllich may ca_u∞s