抗失眠药物选择策略.pptx

抗失眠药物选择策略——安适?（盐酸曲唑酮片）药理分析及推荐目录1睡眠觉醒控制及药物靶点2抗失眠药物对比3曲唑酮抗失眠临床研究及指南推荐4曲唑酮抗失眠用法用量最新研究显示：睡眠涉及多个脑区神经元参与研究显示，非快速眼动睡眠（NREM）的调控可能包括腹外侧视前区、脑干侧颜区、伏隔核和皮质的GABA能神经元参与，而REM调控则位于腹侧网状核注：VLPO：下丘脑腹外侧视前核RT： 丘脑网状核RMg： 中缝大核 nucleus raphe magnusPZ：脑干面神经旁核 即侧颜区（parafacial zone）PH： 下丘脑后部nNOS： NOS阳性GABA能神经元NA： 伏隔核 MnPn：视前正中核GiV： 腹侧巨细胞网状核 GiA： 巨细胞网状核 DPGi： 巨细胞旁核背侧区dDPMe：中脑网状核背侧区Luppi PH, et al. Sleep Med Rev. 2017 Apr;32:85-94.睡眠/觉醒环路（睡眠/觉醒开关）“关”装置，睡眠启动因子，位于下丘脑腹外侧视前核（VLPO）；“开”装置，觉醒启动因子，位于下丘脑结节乳头体核（TMN）。组胺和GABA递质对睡眠/觉醒开关起调节作用。TMN激活，皮质和VLPO释放组胺，启动觉醒；VLPO激活，TMN释放GABA，启动睡眠。《Stahl精神药理学精要：神经科学基础与临床应用》2011年第3版P704失眠与六种关键神经递质相关组胺5-HT去甲肾上腺素多巴胺乙酰胆碱GABA (?-氨基丁酸）H1受体5-HT2A/2Cα1受体觉醒5-HT2A/2C5-HT2A/2CGABAa受体睡眠目录1睡眠觉醒控制及药物靶点2抗失眠药物对比3曲唑酮抗失眠临床研究及指南推荐4曲唑酮抗失眠用法用量苯二氮卓受体激动剂(BZRAs)苯二氮卓类新型非苯二氮卓类临床常用治疗失眠的药物抗抑郁药物TCAsSSRIsSNRIsSNDIsSARIs多塞平、五朵金花、文拉法辛、米氮平、曲唑酮等艾司唑仑、阿普唑仑、 地西泮、劳拉西泮等褪黑素受体激动剂雷美尔通、阿戈美拉汀、 特斯美尔通唑吡坦、扎来普隆、佐匹克隆、右佐匹克隆中国成人失眠诊断与治疗指南.中华神经科杂志 .2012;45(07): 534-540苯二氮卓类（BZDs）抗失眠的作用机制：激动GABAa受体α1，α2，α3，α5亚基非特异性作用于 GABAa受体 镇静催眠氯离子流入细胞内开放频率增加氯离子通道开放细胞膜超极化苯二氮卓类激动GABAa受体苯二氮卓类神经元兴奋性下降BZDs作用于GABAa受体（α1，α2，α3，α5亚基），Cl离子通道开放频率增加，大量Cl离子流入神经元，导致细胞膜超极化，神经元兴奋性下降，发挥镇静催眠作用杨世杰. 药理学. 第二版. 2010: 115.《Stahl精神药理学精要：神经科学基础与临床应用》2011年第3版P635苯二氮卓类（BZDs）的不良反应苯二氮卓类药物对GABAa受体非特异性的作用机制导致明显的不良反应α1亚基 镇静催眠 氯离子通道开放α2亚基 抗焦虑、肌松抗焦虑α3亚基认知和记忆功能损害苯二氮卓类α5亚基此外，苯二氮卓类停药可引起反跳性失眠和撤药反应，并有导致滥用的倾向。1.Paul J. Whiting, et al. DDT. 2003; 8(10): 445-450. 2. Rebecca Dias, et al. The Journal of Neuroscience. 2005; 25(46): 10682-10688.3. The American Psychiatric Press Textbook of Substance Abuse Treatment.1994; 179-190. 4. Longo LP, et al. Am Fam Physician. 2000;61:2121–2128.苯二氮卓类（BZDs）抗失眠的不良反应中国成人失眠诊断与治疗指南BZDs不良反应包括日间困倦、头昏、肌张力减退、跌倒、认知功能减退等。老年患者须注意药物的肌松作用和跌倒风险。使用中-短效BZDs可引起反跳性失眠。持续使用BZDs，停用可出现戒断症状。有药物滥用风险。妊娠或泌乳期妇女、肝功损害者、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征及重度通气功能缺损者禁用。英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）指南地西泮等长效苯二氮卓类药物更易产生次日残留效应，这可能影响精神功能，造成精神运动损伤，从而影响日常行为功能。中华神经科杂志 .2012;45(07): 534-540Guidance on the use of zaleplon, zolpidem and zopiclone for the short-term management of insomni