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气相色谱法测定奥氮平残留溶剂含量方法 探究 要：目的：建立奥氮平原料中6种有机溶剂残留 量的测定方法。色谱条件：色谱柱DB-624 (30mX0. 53mmX3. Oum) FID 检测器 检测器温度：240°C, 汽化室温度：13(rc；载气：N2,分流比：10： 1恒压模式 柱头压力：(1.8psi±5%) psi色谱柱温度：40°C (lOmin) -180°C (2min)升温速率：10°C/min结果：建立的色谱方 法在所考察的浓度范围内，线性关系良好，各溶剂回收率符 合要求。结论:本法灵敏、准确，适用于奥氮平原料药中6种 有机残留量的检测。 关键词：气相色谱法残留溶剂氮平 关键词：气相色谱法残留溶剂 氮平 奥氮平(Olanzapine)是一种新型非典型抗精神病药物, 系喙吩苯二氮卓类五餐色胺P多巴胺(5-HTPDA)拮抗剂，能改 善脑内多种神经通路功能，尤其是选择性作用于中脑边缘多 巴胺通路。该药在合成过程中，使用了乙醇、丙醛、乙睛、 二氯甲烷、四氢咲喃、甲苯等有机溶剂。 色谱条件 色谱柱：DB-624 (30m*0. 53mm*3. Oum) FID检测器检测器温度：240°C；汽化室温度：13CTC 载气：N2进样方式：分流进样 分流比：10： 1恒压模式柱头压力：1.8psi 色谱柱温度：40°C (lOmin) -180°C (2min) 升温速率:10°C/min 系统适用性确认 精密称取乙醇501. lmg,丙醛499. 3 mg,乙睛41. 3 mg, 二氯甲烷62. 6 mg,四氢咲喃73. 9 mg,甲苯89. 1 mg至25ml 容量瓶中，用DMA定容，混匀，精密移取此溶液0. 5ml至20ml 容量瓶中，用DMA定容，混匀，配成浓度分别为501 ug/mk 499 y g/ml、41. 3 P g/ml、62. 6 u g/ml、73. 9 P g/ml、 89. 1 u g/ml的溶液，作为系统适用性溶液。 量取DMAl.Oul注入气相色谱仪，采集图谱，检测 无干扰峰存在，图谱见图A1；量取系统适用性溶液l.Oul 注入气相色谱仪，连续进样六次，考察相邻两峰间的分离度, 其相邻两峰间最小分离度应31. 5,考察各溶剂峰面积平均 值及 RSD,且 RSD 应 W10.0%； 结论：最小分离度为2.4,是符合实验要求的。由表2 可见各组分峰面积的RSD均符合要求。 方法确认 方法耐用性 溶液配制：引用系统适用性溶液。 在原色谱条件下，量取DMAl.Oul注入气相色谱 仪，采集图谱，检测无干扰峰存在，图谱见图B1；在同样填 料，不同序列号的色谱柱的情况下，其他条件不变，量取 DMA1. 0 u 1注入气相色谱仪，采集图谱，检测无干扰峰存在, 图谱见图B11；在同样填料，不同序列号的色谱柱的情况下, 分别对柱温±5%,柱头压力±5%,升温速率±10%进行调 整，分别精密量取系统适用性溶液l.Oul进样，考察不同 色谱条件对分离度的影响程度，具体过程如下 标准规定：各条件下所有相邻峰之间的分离度均应 21. 5o 结论：最小分离度为1.9,是符合实验要求的，说明方法 耐用性良好。 方法专属性 量取DMA1. 0 P 1注入气相色谱仪中，采集图谱，记 录色谱图及保留时间，图谱见图C1,检测无干扰峰存在；分 别量取乙醇，丙醛，乙睛，二氯甲烷，四氢咲喃，甲苯适量 注入气相色谱仪中，分别记录色谱图及保留时间，由于生产 工艺中还用到N,N-二甲基甲酰胺（DMF）,二甲亚枫（DMS0）, 三乙胺，再分别量取N,N-二甲基甲酰胺（DMF）,二甲亚枫 （DMSO）,三乙胺适量注入气相色谱仪中，记录色谱图及保 留时间，图谱见图C3?图C11； 系统适用性溶液：精密量取乙醇l.Oul,丙醛 1.0111,三乙胺 l.Oul,乙M 1.0U1,二氯甲烷 2.0ul, 四氢咲喃1.0111,甲苯l.Oul, N,N-二甲基甲酰胺（DMF） l.Oul,二甲亚枫(DMSO) 1.0 Li 1至10ml容量瓶中，用DMA 稀释定容，混匀； 量取系统适用性溶液l.Oul注入气相色谱仪中，记录 色谱图及保留时间，图谱见图C2； 精密称取样品101. 6mg至1ml量瓶中，用系统适用 性溶液溶解，稀释至刻度，混匀，量取1. 0 u 1注入气相色 谱仪中，记录色谱图及保留时间，图谱见图C12； 标准规定：单独进样各溶剂保留时间与混合进样各溶剂 保留时间应一致。 结论：由表中数据可得，单独进样各溶剂保留时间与混 合进样各溶剂保留时间一致，方法专属性良好。 由样品混合溶液图谱得出本检测方法(检测溶剂为乙 醇，丙醛，乙睛，二氯甲烷，四氢咲喃，甲苯)不影响生产 工艺中用到的三乙胺，DMF, DMSO的检测。 结论：符合规定 线性 定量限溶液的