临床药理学-第8章妊娠期合理用药.doc

教案首页 第 2 次课 授课时间 2007.3.22 教案完成时间： 2007.3.4 课程名称 临床药理学 年级 2004 专业、层次 本 科 授课教师 葛金芳 专业技术职务 讲师 授课方式 （大、小班） 大班 学时 2 授课题目（章，节） 第8章 妊娠期合理用药 基本教材或主要参考书 临床药理学（第3版） 徐叔云主编 实用妇产药物治疗学 郭燕燕主编 妇产科合理用药 王少华主编 内科学（第5版） 教学目的与要求： 掌握妊娠期药代动力学特点 掌握药物经胎盘对胎儿及新生儿的药理作用 掌握妊娠期常用药物 掌握分娩期及哺乳期临床合理用药原则 大体内容与时间安排，教学方法： 妊娠期药代动力学特点 1 5分钟 药物在胎盘的转运 15分钟 胎儿的药代动力学特点 15分钟 妊娠期合理用药问题 15分钟 妊娠期常用药物 5分钟 分娩期临床用药 5分钟 哺乳期临床合理用药 5分钟 总结 5分钟 教研室审阅意见： （教研室主任签名） 年 月 日 （教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间分配 第一节 妊娠期药代动力学特点 因胎儿生长发育的需要，孕妇体内各系统发生一系列适应性的生理变化。胎儿、胎盘的存在及激素的影响。药物在孕妇体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，均有不同程度的改变。 l. 药物的吸收 药物口服时，生物利用度与其吸收相关。妊娠期间胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减慢、减弱、使口服药物的吸收延缓，吸收峰值后推且峰值常偏低。另外，早孕时有些呕吐频繁的孕妇其口服药物的效果更受影响。 2．药物的分布 妊娠期孕妇血容量约增加35％~50％，血浆增加多于红细胞增加，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增加8000m1，故妊娠期药物分布容积明显增加。 3．药物与蛋白结合 妊娠期白蛋白减少，使药物分布容积增大。妊娠期很多蛋白结合部位被内分泌素等物质所占据，游离型药物比例增加，使孕妇用药效力增高。体外试验表明妊娠期药物非结合型增加的常用药有：地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘洛尔，水杨酸，磺胺异嗯唑等。 4．药物的代谢 妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物排出减慢，从肝清除速度减慢；妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。 5．药物的排泄 孕妇随心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率增加约50％，肌酐清除率也相应增加，从肾排出的过程加快，尤其某些主要从尿中排出的药物，如注射用硫酸镁、地高辛和碳酸锂等。但晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，又使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积。 妊娠期药代动力学特点 15分钟 强调妊娠期药代动力学特点 （教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间分配 第二节 药物在胎盘的转运 在妊娠的整个过程中，母体-胎盘-胎儿形成一个生物学和药代动力学的单位，三者中胎盘这一胎儿的特殊器官起着重要的传送作用。 一、药物在胎盘的转运部位 胎盘功能极为复杂。它不但有代谢和内分泌功能，且具有生物模特性，故相当多的药物可通过胎盘屏障进入胎儿体内。药物在胎盘的转运部位是血管合体膜(vasculo-syncytical membrane，VSM)，膜的厚度与药物的转运呈负相关，与绒毛膜表面积呈正相关。妊娠晚期时VSM厚度仅为早期妊娠的10％左右。 二、胎盘转运药物的方式 1．简单扩散作用 葡萄糖等的转运即属此类型。 2．主动转运 需消耗能量，氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等，在胎儿血中浓度均高于母血，通过此形式经胎盘转运。 3．胞饮作用 药物可通过合体细胞吞饮作用进入胎体。 三、药物通过胎盘的影响因素 胎盘对药物转运的程度和速度受以下因素影响： 1. 药物的脂溶性 脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入胎儿血循环。如安替比林，硫喷妥钠。 2. 药物分子的大小 小分子量如250~5