吡格列酮通过抑制髓过氧化物酶保护高脂血症大鼠血管内皮功能生理学专业论文.docxVIP

山西医科大学硕士学位论文吡格列酮通过抑制髓过氧化物酶保护高脂血症 山西医科大学硕士学位论文 吡格列酮通过抑制髓过氧化物酶保护高脂血症 大鼠血管内皮功能 摘要 研究背景 冠状动脉粥样硬化性心脏病是当今严重威胁人类生命的首敌，目前已成为影响国人寿 命和老年人生存质量的重要疾病之一。高脂血症引起的血管内皮功能障碍是动脉粥样硬化 形成的第一步，其主要机制包括一氧化氮合酶(nitric oxide synth硒e，NOS)表达或活性的 改变、与NOS激活相关的辅因子表达的改变、一氧化氮(nitric oxide，NO)大量生成但 其生物利用度却大大降低等。其中，NO生物利用度降低，NO／cGMP／cGK信号转导通路受 损被认为是最为重要的机制。 NO由三种NOS(eNOS、nNOS和iNOS)催化L一精氨酸生成。生理状态时血管内皮 的NO浓度(约0．1--100 r11V1)很低，其作用是通过cGMP．cGK途径介导血管平滑肌的舒 张反应。在高脂血症时，由于炎症等因素导致iNOS激活，进而NO的生成明显升高至州 级浓度。由于此时血管局部存在有大量的超氧阴离子(’02)，高浓度的NO极易与。02反 应生成非常活跃的过氧亚硝基(ONOO)，后者具有很强的细胞毒作用。如果能够找到高 脂血症时ON00产生的关键环节并将其阻断，无疑能够再通NO的生理途径，进而逆转血 管内皮功能障碍。 髓过氧化物酶