《药代动力学完整》word版.docx

PAGE \* MERGEFORMAT1 代谢分数fm：药物给药后代谢物的AUC和等mol的该代谢物投用后代谢物的AUC的比值。 第二章 药物体内转运 药物肠跨膜转运机制：药物通过不搅动水层；药物通过肠上皮；药物透过细胞间隙；药物通过淋巴吸收。 血浆蛋白：白蛋白、α1-糖蛋白、脂蛋白 被动转运的药物的膜扩散速度取决于：油/水分配系数 血脑屏障的特点：脂溶性药物易于透过、低导水性、高反射系数、高电阻性。 肾脏排泄药物及其代谢物涉及三个过程：肾小球的滤过、肾小管主动分泌、肾小管重吸收。 肝肠循环：某些药物，尤其是胆汁排泄分数高的药物，经胆汁排泄至十二指肠后，被重吸收。 药物跨膜转运的方式及特点 被动扩散 特点： = 1 \* GB3 ①顺浓度梯度转运 = 2 \* GB3 ②无选择性，与药物的油/水分配系数有关 = 3 \* GB3 ③无饱和现象 = 4 \* GB3 ④无竞争性抑制作用 = 5 \* GB3 ⑤不需要能量 孔道转运 特点： = 1 \* GB3 ①主要为水和电解质的转运 = 2 \* GB3 ②转运速率与所处组织及膜的性质有关 特殊转运 包括：主动转运、载体转运、受体介导的转运 特点： = 1 \* GB3 ①逆浓度梯度转运 = 2 \* GB3 ②常需要能量 = 3 \* GB3 ③有饱和现象 = 4 \* GB3 ④有竞争性抑制作用 = 5 \* GB3 ⑤有选择性 其他转运方式 包括： = 1 \* GB3 ①易化扩散 类似于主动转运，但不需要能量 = 2 \* GB3 ②胞饮 主要转运大分子化合物 影响药物吸收的因素有哪些 = 1 \* GB3 ①药物和剂型的影响 = 2 \* GB3 ②胃排空时间的影响 = 3 \* GB3 ③首过效应 = 4 \* GB3 ④肠上皮的外排 = 5 \* GB3 ⑤疾病 = 6 \* GB3 ⑥药物相互作用 研究药物吸收的方法有哪些，各有何特点？ 整体动物实验法 能够很好地反映给药后药物的吸收过程，是目前最常用的研究药物吸收的实验方法。缺点： = 1 \* GB3 ①不能从细胞或分子水平上研究药物的吸收机制； = 2 \* GB3 ②生物样本中的药物分析方法干扰较多，较难建立； = 3 \* GB3 ③由于试验个体间的差异，导致试验结果差异较大； = 4 \* GB3 ④整体动物或人体研究所需药量较大，周期较长。 在体肠灌流法：本法能避免胃内容物和消化道固有生理活动对结果的影响。 离体肠外翻法：该法可根据需要研究不同肠段的药物吸收或分泌特性及其影响因素。 Caco-2细胞模型法 Caco-2细胞的结构和生化作用都类似于人小肠上皮细胞，并且含有与刷状缘上皮细胞相关的酶系。优点： = 1 \* GB3 ①Caco-2细胞易于培养且生命力强，细胞培养条件相对容易控制，能够简便、快速地获得大量有价值的信息； = 2 \* GB3 ②Caco-2细胞来源是人结肠癌细胞，同源性好，可测定药物的细胞摄取及跨细胞膜转运； = 3 \* GB3 ③存在于正常小肠上皮中的各种转运体、代谢酶等在Caco-2细胞中大都也有相同的表达，因此更接近药物在人体内吸收的实际环境，可用于测定药物在细胞内的代谢和转运机制； = 4 \* GB3 ④可同时研究药物对粘膜的毒性； = 5 \* GB3 ⑤试验结果的重现性比在体法好。 缺点： = 1 \* GB3 ①酶和转运蛋白的表达不完整，此外来源，培养代数，培养时间对结果有影响； = 2 \* GB3 ②缺乏粘液层，需要时可与HT-29细胞共同培养。 药物血浆蛋白结合率常用测定方法的原理及注意事项。 平衡透析法 原理：利用与血浆蛋白结合的药物不能通过半透膜这一原理，将蛋白置于一个隔室内，用半透膜将它与另外一个隔室隔开，游离药物可以自由从半透膜自由透过，而与血浆蛋白结合的药物却不能自由透过半透膜，待平衡后，半透膜两侧隔室的游离药物浓度相等。 注意事项： = 1 \* GB3 ①道南效应：由于蛋白质和药物均带电荷，膜两侧药物浓度即使在透析达到平衡后也不会相等。采用高浓度的缓冲液或加中性盐溶液可以最大限度地降低这种效应。 = 2 \* GB3 ②药物在半透膜上有无保留：药物与膜的吸附影响因素较多，结合程度取决于药物的特点及膜的化学特性，当结合程度很高时，就会对结果影响较大。可设立一个对照组，考察药物与半透膜的吸附程度，如果吸附严重，就应该考虑换膜或者采用其他研究方法。 = 3 \* GB3 ③空白干扰：有时从透析膜上溶解下来的一些成分会影响药物的测定，如用紫外或荧光法，因此在实验之前应该对膜进行预处理，尽可能去除空白干扰。 = 4 \* GB3 ④膜完整性检验：透析结束后，要检查透析外液中是否有蛋白溢出，即检查半透膜的稳