第八章 细胞信号转导定.pptVIP

第八章 细胞信号转导 提 纲 第一节 概述 第二节 细胞内受体介导的信号转导 第三节 G蛋白耦联受体介导的信号转导 第四节 酶连受体介导的信号转导 第五节 信号的整合与控制 第二节 细胞内受体介导的信号转导 甾类激素诱导的基因活化分为两个阶段： ?初级反应阶段：直接活化少数特殊基因转录；发生迅速 ?次级反应阶段：初级反应的基因产物继续活化其他基因产生延迟的次级反应。 二、NO作为气体信号分子进入靶细胞直接与酶结合 (1)NO 为脂溶性自由基性质的可以迅速跨膜结合靶细胞的气体分子。 (2)NO的合成： L-Arg+NADPH -------?NO+L-瓜氨酸 NO在导致血管平滑肌舒张中的作用 思考 血糖升高的原因？ 霍乱病患者的症状是严重腹泻的原因？ 第三节 G蛋白耦联受体介导的 信号转导 一、G蛋白耦联受体的结构与激活 二、G蛋白耦联受体所介导的细胞信号通路 一、 G蛋白耦联受体的结构与激活 1.G-蛋白 （1）也叫GTP结合调节蛋白(GTP binding regulatory protein)，此类蛋白由于其生理活性有赖于三磷酸鸟苷(GTP)的结合以及具有GTP水解酶的活性而得名。 （2）细胞内的G蛋白一般分为两大类:“大G蛋白”,“小G蛋白”。 G-蛋白耦联受体的结构图解 二、G-蛋白耦联的受体所介导的细胞信号转导途径（信号通路） 1.环腺苷酸(cAMP)信号系统 2.磷脂酰肌醇双信使信号系统 1.环腺苷酸信号系统（ cAMP信号通路） ATP cAMP 降解 cAMP是第二信使。 AC的结构模型 例子：细菌毒素（霍乱毒素）的G蛋白修饰作用 霍乱毒素具有ADP-核糖转移酶活性，进入细胞催化胞内的NAD+的ADP-核糖基共价结合到Gs的?亚基上，致使Gs的?亚基丧失了GTP酶的活性，与Gs的?亚基结合的GTP不能水解成GDP，结果GTP永久结合在Gs的?亚基上，使Gs的?亚基处于持续活化状态，因而腺苷酸环化酶不可逆地永久活化。 cAMP的降解 cAMP信号通路的组成（5种成分） 激活型激素受体（Rs） 抑制型激素受体（Ri） 激活型调节蛋白（Gs） 抑制型调节蛋白（Gi） 腺苷酸环化酶（AC） cAMP信号通路的组成图解(以脂肪细胞为例) Gs的调节作用 A:配体与受体Rs结合 受体活化 受体与Gs结合 Gs被激活 Gs与AC结合 AC被激活 B:AC催化ATP生成cAMP Gs与AC分离 AC 、Gs失活 Gi的调节作用 途径一：配体与受体Ri结合 受体活化 受体与Gi结合 Gi被激活 Gi与AC结合 AC被抑制 途径二：Gi的??亚基复合物与Gs的?亚基结合 阻断Gs的?亚基与AC的结合 AC被抑制 cAMP信号通路的主要效应(P234) A.激活靶酶； B.开启基因表达。 效应的实现通过蛋白激酶A（PKA）完成。 总结： cAMP信号通路的反应链 该信号途径涉及的反应链可表示为： 激素→G蛋白偶联受体→G蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→依赖cAMP的蛋白激酶A→基因调控蛋白（或激活靶酶）→基因转录 2.磷脂酰肌醇（PI）双信使信号通路 （1）PI通路所涉及的反应链 IP3和DAG的作用 （2）PI信号通路的最大特点 通过胞外信号刺激，产生两种第二信使，分别引起IP3\Ca2+和DAG\PKC两条信号传递途径------“双信号系统”。 （3）IP3\Ca2+调控途径 IP3与内质网上的IP3配体门钙通道结合，开启钙通道，使胞内Ca2+浓度升高。激活各类依赖钙离子的蛋白。 （4）DAG\PKC调控途径(P241) 活化的PKC激活基因转录的两条细胞内途径 (三)G蛋白耦联受体介导离子通道的调控 1.离子通道耦联受体及其信号转导 ?受体的特点： ?受体/离子通道复合体，四次/六次跨膜蛋白 ?跨膜信号转导无需中间步骤 ?主要存在于神经细胞或其他可兴奋细胞间的突触信号传递 ?有选择性：配体的特异性选择和运输离子的选择 信号途径： 通过递质门离子通道实现化学信号转换为电信号 2.G蛋白耦联受体介导的离子通道及其调控 (1)化学感受器中的G蛋白 气味分子与化学感受器中的G蛋白耦联型受体结合 腺苷酸