莪术油脂肪乳剂犬血液动力学与大鼠组织分布研究药剂学专业论文.docxVIP

山东大学硕士学位论文符号说明 山东大学硕士学位论文 符号说明 C。觚 Peak concentration 峰浓度 T。。 The time of peak concentration 达峰时间 AUC Area under the time．concentration curve 药一时曲线下面积 Ke Rate constant 速率常数 tl／2 Biological half-life 生物半衰期 r Correlation toefficient 相关系数 S Single dose 单剂量 RSD Relative standard deviation 相对标准偏差 SD Standard deviation 标准差 HPLC High performance liquid chromatography 高效液相色谱 MS Mass Spectrum 质谱 m／z mass／zeta 质荷比 DAS Drug and Statistics 药物统计软件 QT Quality control 质控 Vd Apparent volume of distribution 表观分布容积 CL Total body clearance 总清除率 1．S． intemal standard 内标 5 原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立 进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含 任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出 重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责 任由本人承担。 论文作者签名： 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校 保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被 查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编 入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文 和汇编本学位论文。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名： 山东大学硕士学位论文莪术油脂肪乳剂犬血液动力学与大鼠组织分布研究 山东大学硕士学位论文 莪术油脂肪乳剂犬血液动力学与大鼠组织分布研究 研究生：郝震峰 专业：药剂学 导师：郭瑞臣教授 中文摘要 目的：进行健康Beagle犬莪术油脂肪乳剂不同剂量(7．5mg／kg、10．Omg／kg和 12．5mg／kg)静脉推注给药血液药动学及大鼠尾静脉注射给药(10．Omg／kg)组织分布动力学 研究，采用HPLC-MS／MS法测定莪术油脂肪乳剂主要成分莪术醇经时血(组织)浓度，计算 莪术醇主要药动学参数，评价不同剂量(7．5，10．0，12．5mg／kg)莪术油脂肪乳剂莪术醇 Beagle犬药动学特征和单剂量(10．Omg／kg)莪术油脂肪乳剂莪术醇大鼠组织分布动力学 特征，为新药报批和临床应用提供依据。 方法：1．健康Beagle犬9只，随机分为3组，进行莪术油脂肪乳剂静脉推注给药的 动物药动学试验。3组动物分别于20min内经股静脉推注莪术油脂肪乳剂7．5mg／kg、 lO．Omg／kg和12．5mg／kg，于药前和药后5、10、20、30、45min、1．0、1．25、1．5、2．O、 2．5、3．0、4．0和5．oh经对侧股静脉取血4ml，3000转／分离心5分钟，取血浆分双份于 -20。C贮存。采用HPLC—MS／MS法测定莪术油脂肪乳剂主要有效成分莪术醇血浓度。莪术醇 血浓度一时间数据经《DAS2．O》处理，计算莪术醇药动学参数。 2．Wistar大鼠30只，雌雄各半，随机分为6组，经尾静脉注射i0．Omg／kg莪术油 脂肪乳剂。分别于给药后10、30min、1．0h、2．0h、3．0h和5．Oh各处死一组大鼠，取其 心、肝、肺、肾和脑组织，吸干，称重，于一20。C贮存。采用HPLC-MS／MS法测定莪术油脂 肪乳剂主要有效成分莪术醇组织浓度，观察莪术醇在动物体内分布特征。 结果：1．单次静脉推注莪术油脂肪乳剂(7．5mg／kg、10．Omg／kg和12．5mg／kg)，莪 术醇主要药动学参数t。／。为2．017±0．441，1．741±0．166和2．306±0．755h，AUC㈣为 山东大学硕士学位论文13．926+3．129，17．236±1．924和26．816±3．193ng·ml～·h，AUC。~。为15．073±2．722， 山东大学硕士学位论文 13．926+3．129，17．236±1．924和26．816±3．193ng·ml～·h，AUC。~。为15．073±2．722， 18．284±1．998和29．5