型冠状病毒疫苗研制及特效药开发.docx

新型冠状病毒疫苗及其治疗特效药研发方案 PAGE \* MERGEFORMAT 17 新型冠状病毒疫苗及其治疗特效药的研发 前言：2012年初，一名沙特籍60岁男子在荷兰死亡。2012年9月，英国卫生防护局向世界卫生组织报告，一名在英国就医的卡塔尔男子患有急性呼吸道感染。实验室检测发现，病人携带一种新型冠状病毒。研究人员对比从年初沙特死者肺部组织提取的病毒样本和卡塔尔男子的病毒样本，发现两种病毒相似度达99.5%。 2012年9月24日，世界卫生组织给予证实，并将这一病毒命名为新型冠状病毒。 新型冠状病毒与SARS（非典型性肺炎）病毒属同一家族，又名类SARS病毒。九年前SARS病毒曾带给人们不尽的痛苦与恐慌。　时隔9年，SARS已经成了遥远的回忆，禽流感也似乎销声匿迹。然而“类SARS”病毒横空出世，再度牵动人们的心。科学家们对这一病毒的危险性还不确定。美国明尼苏达大学流感专家奥斯特赫姆说：“ 这种新型病毒是会演变成另一场SARS，还是就悄无声息消失没有什么危害，我们都不清楚。” 现在还不能确定这种新型冠状病毒的来源。在症状方面，目前看来它会引起一些呼吸道疾病症状，如发烧、咳嗽、呼吸困难等，但还不能完全确定这就是典型症状；也还不能确定与之相应的疗法，只能先给病人提供与其症状相应的呼吸方面的帮助。 有关新型冠状病毒的神秘面纱还需要我们慢慢去揭开，但可以预测其对人类的危害性不容小觑。本研究着重阐述新型冠状病毒育苗及其治疗特效药的研发方案。 关于新型冠状病毒现在已知其为冠状病毒的一种。冠状病毒的一个变种是引起非典型肺炎的病原体。科学家们说，变种冠状病毒与流感病毒有亲缘关系，但它非常独特，以前从未在人类身上发现。冠状病毒感染在世界各地极为普遍。在2002年冬到2003年春肆虐全球的严重急性呼吸综合征（Severe Acute Respiratory Syndrome，SARS，传染性非典型肺炎）就是冠状病毒科，冠状病毒属中的一种。冠状病毒颗粒的直径60-200nm，平均直径为100nm，呈球形或椭圆形，具有多形性。病毒有包膜，包膜上存在棘突，整个病毒像日冕，不同的冠状病毒的棘突有明显的差异。在冠状病毒感染细胞内有时可以见到管状的包涵体。 图1 新型冠状病毒 研发目的 基于对新型冠状病毒目前造成的死亡及患病病例的研究，本研发方案的目的主要是研制出新型冠状病毒的疫苗以及治疗特效药以期望防止此种新出现的类SARS病毒造成大面积传播，危及人类的生命健康。 二．新型冠状病毒疫苗的研发方案 按照常规疫苗研制方法，单批疫苗研发一般需经历病毒接种、病毒培养、病毒灭活、纯化、裂解、配比、分包装及批签发等步骤，最后才能投入使用。 疫苗研制之初应从已感染患者体内提取病毒活体样品，先选用小鼠作为初级动物模型，根据SARS疫苗研发经验选用恒河猴作为高级动物模型。 图2 疫苗研发技术路线图 1.小鼠疫苗研制阶段 动物细胞培养是模拟体内生理环境使分离的动物细胞在体外生存、增殖的一门技术。动物细胞培养是现代生物制药的重要技术之一，不仅可以通过直接培养动物细胞制备相关药用产品，而且还可以将动物细胞作为宿主细胞表达生产原核细胞所不能生产的药用物质。对于许多人用和兽用的重要蛋白质药物和疫苗，尤其是那些相对分子质量较大、结构较复杂或糖基化的蛋白质来说，动物细胞培养是首选的生产方式。本研发方案采用小鼠作为细胞培养的实验动物。实验小鼠有专门的公司提供。每批送过来的小鼠要经过严格筛选。外检共4项： 生长状况、大小、破损及脏胚，内检共8项：去除沙壳、偏气室、游气室、倒置胚、、终止胚、弱胚、污染胚、裂缝胚。 毒株需扩增以满足生产需要 。从患病者体内获得病毒毒种是重组病毒株原始种子，保留了病毒的抗原性和复制能力，降低了病毒的致病力。不过量比较少，不足以批量生产疫苗，必须对其进行稀释、扩增培养，制备病毒种子批，并验证扩增数据，比如稀释到什么样的浓度培养效果更好。 毒种稀释后，接种入小鼠体内。适宜条件培养小鼠，使病毒快速繁殖。小鼠培养一定时间后，抽取小鼠体液，然后重复培养以获得适宜代次的毒种，保留成为疫苗用的种子批。 2.恒河猴实验阶段 图3 恒河猴 根据非典疫苗研发的经验，选取恒河猴做为第二阶段实验动物。用毒种感染恒河猴猴，将疫苗注入其体内，观察恒河猴能否产生抗体。但是只靠病毒感染 HYPERLINK /wiki/%E6%81%92%E6%B2%B3%E7%8C%B4 \o 恒河猴 恒河猴获得的抗体，无法说明人体能否获得具有抗病毒感染的效果。 3.人体试验阶段 如果恒河猴实验这一关最终通过，接下来要过人体初步试验，要确定自愿的受试对象，接种实验性疫苗。如果安全性受到质疑或不能产生相应的 HYPERLINK /wiki/%E6%8A%97%E4%BD%93 \o 抗