tf10促进糖代谢及乳腺癌细胞增殖的相关研究肿瘤学专业论文.docxVIP

解放军医学院硕十学位论文2．1 解放军医学院硕十学位论文 2．1 7统计分析 一】4 结果 ．1 5 1．TI?10调控乳腺癌细胞糖代谢的基凼筛选 1 5 】．1 TFl0基凶外源低表达乳腺癌细胞模型的建立 15 1．2基凼芯片差异功能聚类分析 ．16 2．TFl0促进PFKL、PKM2、LDHA的mRNA水平表达 17 2．1 TFl0促进PFKL、PKM2、LDHA的启动子活性 17 2．2 TFl0可募集到PFKL、PKM2、LDHA启动子上 18 2．3 TF】0调控乳腺癌细胞糖代谢的代谢产物 】9 3．TFlO促进乳腺癌细胞的增殖 一20 3．1 TFl0可通过促进糖代谢过程来促进乳腺癌细胞增殖 20 3．2 TFl0促进乳腺癌细胞的增殖依赖于LDHA的表达 21 4．TFl0在乳腺癌组织中的表达情况 22 4．1 TFl0在乳腺癌组织中较癌旁组织高表达 22 4．2 TFl0与PKM2、LDHA在乳腺癌组织中呈正相关 22 讨{仑 一23 结 论 ．．25 参考文献 26 文献综述 30 发表文章 39 致谢 ．40 万方数据 解放军医!学院硕士学位论文缩略词表 解放军医!学院硕士学位论文 缩略词表 万方数据 解放军医学院硕十学位论文作者：董倩 解放军医学院硕十学位论文 作者：董倩 学科专业：肿瘤学 导师：胡毅 TFl 0促进糖代谢与乳腺癌细胞增殖的相关研究 中文摘要 目的：糖代谢异常在肿瘤发生发展中具有重要作用。转录因子TFlO过表达时，可 引起多种肿瘤的发生，促进其转移和浸润等，导致不良预后。目前对TFl0在肿瘤 细胞糖代谢方面的作用还未报道。我们通过基因芯片技术探索TFl0能否调控乳腺 癌细胞糖代谢并研究其调控机制。同时探索TFl0能否通过糖代谢途径来调控乳腺 癌细胞的增殖，明确TFl0在乳腺癌中的表达情况。 方法：l、运用基因芯片技术，明确TFl0是否参与糖代谢途径的调控：2、通过启 动子活性检测、CHIP实验、糖代谢产物检测等，探索TFl0调控糖代谢途径的机 制：3、乳腺癌细胞过表达TFl0后，分别经过2．DG抑制糖代谢和敲低LDHA表 达处理，通过检测细胞生长曲线，观察TFlO能否通过糖代谢途径来调控乳腺癌细 胞的增殖；4、通过免疫组化染色实验，明确TFl0在乳腺癌中的表达情况。 结果：1、基因芯片差异功能聚类分析显示，TFl0对乳腺癌细胞糖代谢具有促进作 用，可促进PFKL、PKM2、LDHA的转录表达：2、TFlO可促进PFKL、PKM2、 LDHA的启动子活性，并可直接募集到三者的启动子上，同时，TFlO可促进乳腺 癌细胞摄取葡萄糖，促进丙酮酸、乳酸的生成：3、TFl0可通过促进糖代谢途径来 乳腺癌细胞的增殖，并且依赖于LDHA的表达：4、TFl0在乳腺癌组织较癌旁组 织高表达．并且与PKM2、LDHA的表达成正相关。 结论：我们首次发现TFl0与糖代谢密切相关，可通过促进PFKL、PKM2、LDHA 的转录袁达来进行。并且TFlO可通过促进糖代谢来促进乳腺癌细胞的增殖。这一 发现开拓了TFl0的功能研究，为TFlO促癌生长的机制研究提供了新视角，有待 我们继续深入研究。 关键词：TFl0，乳腺癌，糖代谢 2 万方数据 解放军医学院硕十学位论文The 解放军医学院硕十学位论文 The promotion of TFl 0 on gIucose metabolism and proliferation of breast cancer cells A bstract objective： Glycolysis metabolism reorganization is of great significance to tumorigenesis．The oVerexpression of TF 1 0 can cause a wide Variety of tumorigenesis a11d promote me transference aJld metastasis，resulting in poor prognosis．Until now， linle is known about the胁ction of TF 1 O in glucose metab01ism．W色try to explore the 缸1ction of TF 1 0 in glucose metabolism and investigate the mechaJlism of TF 1 0 in regulating 91ucose metabolism． Then we inVestigate whetller TF l O promotes pr