《药物化学基础中职药剂专业》第14章--抗肿瘤药.ppt

氟尿嘧啶5-FU 碳碳双键 碳二酰亚胺基,呈酸性 胺基,呈碱性 鉴别 本品在265nm波长处有最大吸收，在232nm波长处有最小吸收。 本品结构中有双键，遇溴试液可发生加成反应，使溴的红色消褪。 二、嘌呤类抗代谢物 腺嘌呤和鸟嘌呤是脱氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）的主要成分，次黄嘌呤是合成腺嘌呤和鸟嘌呤的重要中间体。嘌呤类抗代谢物主要是鸟嘌呤和次黄嘌呤的衍生物。这类药物中最早用于临床的是巯嘌呤。 巯嘌呤6-MU 嘌呤环 巯基,易被氧化 鉴别： 本品的乙醇溶液遇醋酸铅作用，生成黄色的巯嘌呤铅盐沉淀。 本品分子中的巯基可被硝酸氧化生成亚磺酸基，进一步被氧化为磺酸基，与氢氧化钠作用可生成磺酸钠盐。 本品分子中的巯基还可与氨反应生成铵盐而溶解，遇硝酸银试液生成不溶于热硝酸的巯嘌呤银的白色沉淀。 第三节 抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药 从植物中寻找抗肿瘤药物，在国内外已成为抗癌药物研究的重要组成部分。这些药物结构复杂，天然来源有限，虽然表现出良好的抗肿瘤活性，但是毒副作用大，近年来对天然药物的结构进行修饰，得以了一些疗效更好、毒性也较小的半合成衍生物，这些药物已成为抗肿瘤药的一个重要组成部分。 一、抗肿瘤生物碱 这类药物主要有喜树碱类、长春碱类、三尖杉酯碱类、鬼臼毒素类等。为了降低毒性，增强疗效，对这些药物的结构进行修饰得到了一些半合成的药物。 一、喜树碱类 喜树碱类是从喜树中分离出的生物碱,主要有喜树碱、羟基喜树碱,其水溶性较差。拓扑替康是半合成喜树碱衍生物,水溶性较好。 喜树碱 羟基喜树碱 拓扑替康 喜树 二、长春碱类 长春碱类是从植物长春花中分离出的生物碱,主要有长春碱、长春新碱。长春地辛是半合成长春碱衍生物。 长春花 红豆杉 【来源】红豆杉科植物短叶红豆杉中提取分离得到的萜类生物碱:紫杉醇 二、抗肿瘤抗生素P161 4,5 抗肿瘤抗生素是由微生物产生的抗肿瘤活性物质。现已发现的抗肿瘤抗生素有很多种，主要是多肽类抗生素放线菌素D、平阳霉素、博来霉素及蒽醌类抗生素柔红霉素、多柔比星、阿柔比星等。这些抗生素大多是直接作用于DNA或RNA干扰模板的功能，为细胞周期非特异性药物。 二、抗生素类抗肿瘤药 （一）多肽类抗生素 –放线菌素D –平阳霉素　 –博莱霉素 （二）蒽醌类抗生素 –柔红霉素 –盐酸多柔比星（盐酸阿霉素） –阿柔比星（阿克拉霉素） 三、金属抗肿瘤药 自1969年首次报道顺铂对动物肿瘤有强烈的抑制作用后，引起人们对人类药物研究的重视，合成了大量的金属抗肿瘤药物，如顺铂、卡铂等。 顺铂 作用机理 扰乱DNA的正常双螺旋结构 –使局部变性失活 –丧失复制能力 反式铂配合物无此作用 性质： 本品为亮黄色或橙黄色的结晶性粉末，无臭；易溶于二甲基亚砜，略溶于二甲基甲酰胺，微溶于水，不溶于乙醇。 鉴别： 本品加硫酸即显灰绿色。 贮存： 本品应遮光，密封保存。 2．属于抗代谢药物的是（ ）。 A 巯嘌呤 B 喜树碱 C 氮芥 D 多柔比星 E 紫杉醇 3．抗肿瘤抗生素有（ ）。 A 博来霉素 B 氯霉素 C 阿糖胞苷 D 青霉素 E 长春碱 抗肿瘤药物主要分哪几类？各举一例。 * * * 第十四章 抗肿瘤药 你知道有哪些明星死于肿瘤的吗? 逝因：淋巴癌 子宫癌 肝癌 乳腺癌 恶性肿瘤 严重威胁人类健康的常见病和多发病 死亡率第二位 仅次于心脑血管疾病 肿瘤的治疗方法 手术 放射 药物 –但是很大程度上仍以化学治疗为主 肿瘤药物又称称抗癌药，主要指用于治疗恶性肿瘤的化学药物。 按作用机制和来源可分为烷化剂、抗代谢物、天然抗肿瘤药及其他类型的抗肿瘤药。 这些药物是不是很理想的药呢,有什么不足处? 根据作用机制和化学结构分类 1. 烷化剂类：环磷酰胺、氮甲、卡莫司汀 2. 抗代谢药类：氟尿嘧啶、巯嘌呤 3. 抗肿瘤天然药物类：长春新碱、紫杉醇 4. 其他类：抗生素类（博莱霉素）、金属配合物类（顺铂） 第一节 烷化剂 又称生物烷化剂，在体内能与DNA、RNA和某些酶类中的氨基、巯基、羧基及磷酸基等发生共价结合，使细胞的结构和生理功能发生变异，抑制细胞分裂，从而导致细胞死亡。 缺点:但同时，对增生较快的正常细胞例如骨髓细胞，肠上皮细胞等也同样产生抑制，有较严重的毒副作用，例如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等，属细胞毒类药物。 4．烷化剂的临床用途是（ ）。 A 解热镇痛药 B 抗癫痫药 C 抗肿瘤药 D