igfbp3功能性多态与胃癌遗传易感性的分子流行病学研究流行病与卫生统计学专业论文.docxVIP

南京医科大学硕士学位论文IGFBP3功能性多态与胃癌遗传易感性的分子流行病学研究 南京医科大学硕士学位论文 IGFBP3功能性多态与胃癌遗传易感性的分子流行病学研究 南京医科大学公共卫生学院 流行病与卫生统计学系 研究生陈文森 导师沈洪兵教授 中文摘要 第一部分 IGFBP3功能性多态与胃癌遗传易感性的分子流行病学研究 胰岛素样因子I(IGF．I)在细胞增殖、分化和凋亡等过程中发挥重 要作用，与肿瘤的发生有关。体循环中超过90％的IGF．I和胰岛素样 生长因子结合蛋白3(IGFBP3)结合在一起，其生物利用度受IGFBP3 调节。IGFBP3蛋白可通过调节IGF。I的功能或者独立作用从而影响 个体肿瘤患病风险。流行病学研究表明，IGFBP3表达水平与胃癌的 发生及预后有关。研究表明，IGFBP3表达水平受其基因多态(A．202C 和Gly32Ala)能／iN节。因此推测IGFBP3功能性多态可能影响胃癌的 发生． 【目的】研究IGFBP3功能性多态(A．202C和Gly32Ala)与胃癌遗传 易感性的关系，并探讨潜在的基因．环境交互效应在胃癌发生中的作 用。 【方法】采用病例．对照研究设计和分子流行病学研究方法。病例为 经病理学明确诊断的新发胃癌患者，对照选自同期居住在当地的无恶 性肿瘤病史居民，与病例按性别和年龄进行频数匹配。采用PCR-限 南京医科大学硕士学位论文制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测两位点基因型；采用酶连 南京医科大学硕士学位论文 制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测两位点基因型；采用酶连 免疫吸附实验(ELIsA)检测血浆中H．pylori抗体。应用单因素f检验 和多因素非条件Logistic回归模型分析环境、遗传及其交互效应在胃 癌发生中的作用。应用f检验和多因素非条件Logistic回归模型分析 环境、遗传及其交互效应在胃癌发生中的作用。 【结果】共有576例病例和647例对照纳入分析，未发现吸烟和饮 酒史与胃癌发病危险有关，对照组H．pylori抗体阳性率61．6％，显著 高于病例组52．7％仁0．010)。 IGFBP3 A．202C三种基因型AA、AC和CC在病例组中的分布 频率分别是61．3％、33．3％和5．4％，在对照组的分布频率分别为 64．8％、30．8％和4．5％。三种基因型在病例组和对照组中的分布无显 著性差别(P=O．424)。 IGFBP3 Gly3 2Ala三种基因型Gly／Gly、Gly／Ala和Ala／Ala在病 例组中的分布频率分别是42．9％、49．o％和8．2％，在对照组的分布频 率分别为58．7％、36．6％和4．6％。三种基因型在两组中的分布有统计 学差异(P0．001)。校正潜在混杂因素后，与野生纯合型Glymly基因 型比较，携带突变杂合型Gly／Ala和突变纯合型Al删a的个体患胃 癌的危险性显著增加，OR分别是1．84(95％CI=1．45．2．33)、 2．39(95％CI=1．47．3．90)。显性模型研究发现，携带突变等位基因32Ala 者患胃癌的危险将增加90％(OR=1．90，95％CI=1．51．2．39)。 联合两位点分析显示，携带突变等位基因32Ala(Gly／Ala或 Al以la)并携带野生型一202AA的个体可增加2．24倍胃癌的患病危险 (调整0R=3．24，95％CI=2．34．4．49)。然而，两多态位点均存在突变的 个体[(AC+CC)和(Gly／Ala+AlaJAla)],患．胃癌的危险性则降低21％(调整 OR=0．79，95％CI=0．69—0．90)。两位点之间存在显著交互作用 (Pinto．001)。 本研究发现IGFBP3两多态位．点,(Gly32Ala和A．202C)存在连锁不 平衡(r2--0．349，D’=o．748)。单倍型分析显示，以最常见的Gly／A单倍 型为参照组，携带Gly／c单倍型的个体胃癌的患病风险降低，但差异 无统计学意义(oR_o．69，95％CI=0．45．1．04)，而携带灿以和Ala／C单 2 南京医科大学硕士学位论文倍型者患胃癌的风险显著降低，OR分别为0．38(95％CI=0．29。0．50)和 南京医科大学硕士学位论文 倍型者患胃癌的风险显著降低，OR分别为0．38(95％CI=0．29。0．50)和 0．79(95％CI=0．64—0．98)。 【结论l IGFBP3基因多态(Gly32A1a)与胃癌遗传易感性有关，且 该位点与启动子区域多态位点A．202C存在显著交互作用。 【关键词】胃癌；病例对照研究；危险因素；分子流行病学；遗传易 感性 3 南京医科大学硕士学位论文第二部分 南京医科大学硕士学位论文 第二部分 胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)