非肌电仪引导的肉毒杆菌毒素水凝胶注射治疗斜视的研究眼科学专业论文.docxVIP

中山大学2002级博士论文 中山大学2002级博士论文 非肌电仪引导的肉毒杆菌毒囊水凝胶注射治疗斜祝的研究 中文摘要 非肌电仪引导的 肉毒杆菌毒素水凝胶注射治疗斜视的研究 中山大学中山眼科中心 临床博士生：陈静嫦 导师：麦光焕教授 摘 要 斜视是一组常见眼科疾病，发病机制并未完全明确，治疗存在其特殊性和复 杂性。斜视治疗的首要目标是提高视力和恢复双眼单视。理论上，干预治疗时间 越早，恢复双眼单视功能的可能性越大，但是，同样地，干预治疗引致的并发症 对双眼视功能的破坏性也就越大。因此，早期、安令、有效是斜视’冶疗的关键。 手术是斜视治疗的主要手段，临床疗效确切，但存在一定的风险性和局限性。 包括手术并发症i叮能给患者带来双眼视功能的破坏、某些类型斜视的手术治疗时 机尚存争议、对小角度斜视及有自愈倾向的早期麻痹性斜视不适宜行手术治疗 等。因此，寻找一种更安全有效的治疗手段，弥补手术治疗的不足，成为必要。 自1980年Scott首次报道将其应用于斜视临床治疗后，A型肉毒杆菌毒素 (BTXA)至今已成为斜视手术的重要补充和替代治疗。与手术相比，肉毒杆菌 毒素对斜视治疗有着其独特的优点，如可逆、创伤少、可反复注射和不影响以后 的手术操作等。然而， BTXA在我国斜视领域的应用现：帙远落后于固外。究其 原因，除了BTXA治疗引起的常见局部并发症即邻近肌肉受累麻痹在世界范围 内至今尚未得到有效解决外，很重要的客观原因是用于引导注射的专用肌电仪在 我国来源缺乏。 有鉴于此，本研究拟通过改善用药剂型和注射方式，即非肌电仪引导的 BTXA水凝胶注射，以减少并发症和简化操作。本研究的提出依据是，一，BTXA 注射后通过扩散作用致使邻近肌肉受累；二，透明质酸钠是成熟的水溶性赋形剂， 有助于药物作用局限化；三，BTXA在肌肉非神经肌肉接头密集的部位注药同样 中d 中dJ人学2002级博‘}论文 1}肌电仪弓}导的肉毒杆菌毒素水凝胶注射治疗斜视的研究 中文摘要 起效；四，注射部位相对远离了其它肌肉。 奉研究分四部分，通过前三部分的基础实验，明确BTXA在水凝胶中是否 均匀溶解、水凝胶是否改变了BTXA的生物活性、水凝胶是否使BTXA分布局 限化。在获得预期结果的基础上，丌展第四部分的临床研究，观察非肌电仪引导 的BTXA水凝胶注射治疗麻痹性斜视的临床疗效及并发症。 第一章A型肉毒杆菌毒素在水凝胶中的溶解状态分析 Vl的：了解BTXA是否均匀溶解于透明质酸钠水凝胶。方法：对BTXA进行 碘标记，”。卜BTXA水凝胶：按1：3体积将”5I—BTXA(100U／m])和透明质酸钠(1m1) 进行混和，约50分钟；“卜BTXA水溶液：按l：3体积将”5I—BTXA(100U／m1) 和生理盐水进行混和。在“I BTXA水凝胶中随机选用5段各0．1m]水凝胶， ”jI—BTXA水溶液中随机选用5段各0．1ml水溶液，行放射性强度测定。结果： 0．1m]”。I—BTX A水凝胶和0．1m]1”5I—BTXA水溶液的平均放射性强度分别为 】267513．8±48450．0 cpm和1251496．2±68570．4cpm，两者比较没有显著性差异 (t-O．427 P--0．681)。结论：BTXA能均匀溶解于透明质酸钠水凝胶。 第二章A型肉毒杆菌毒素水凝胶去神经支配作用的定量研究 目的：了解改变剂型后的BTXA的生物活性是否存在，并对其去神经支配 作用进行定量分析。方法：sD大鼠36只，随机分成4组，采用自身双侧对照， 实验侧腓肠肌肌内内注射BTXA，对照侧腓肠肌肌内注射等体积生理盐水(A组) 或水凝胶(B～D组)。A组为传统用药组，实验侧肌内注射BTXA水溶液0．Iml(513)； B组实验侧肌内注射BTxA水凝胶0．Iml(12．5U)；C组实验侧肌内注射BTXA水 凝胶0．1ml(5U)；D组实验侧肌内注射BTXA水凝胶0．1m](2U)。于用药前、用 药后5天，两周、三周、一一个月、两个月及三个月分别测定双侧腓肠肌复合动作 电位(CMAP)，并记录波幅。结果：不同时点间的用药侧较对侧腓肠肌CMAP波幅 的下降幅度比较有非常显著性差异(F：299．56，P=0，00)，用药后的用药侧较对侧 腓肠胍CMAP波幅的下降幅度均明显高于用药前(P均=O．00)，用药后第5天CMAP 的下降I嚆度明显高于用约后l--3个月(P均=O．00)，与用药后第2周和第3周 相当(P分别为0．184、0，158)；用药后1个月用药侧较对侧腓肠肌CMAP波幅的 下降幅度明显低于用药后第5天(P均一O．00)，与用药后第2周和第3周相当 (P分别为0．109、0．106)，明显高于用药后2个月及3个月(P均=0．00)，用 lI 中山大学2002级博士论文 中山大学