可降解雷帕霉素涂层支架抑制小型猪冠状动脉支架置入术后再狭窄的可行性研究心血管内科专业论文.docxVIP

c}l冈医学科学院中困协和医科人学缩略语表 c}l冈医学科学院中困协和医科人学 缩略语表 PTCA(Percutaneous Transluminal Coronary Angioplastyl 经皮冠状动脉球囊成型术 RS(restenosis) 再狭窄 VSMC(Vascular Smooth Muscle Cell) 血管平滑肌细胞 MPD(myeloperoxidase) 髓过氧化物酶 TC(Total Cholester01) ，营,／JH固醇 TG(Triglyceride) 甘油三酯 BUN(Blood Urea Nitrogen) 血尿素氮 Cr(Creatinine) 肌酸酐 ALT(Alanine Aminotransferase) 谷氨酸-丙酮酸转氨酶 AST(Aspartate AQminotransaminase) 谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 WBC(White blood celll 白细胞 LY(Lymphocyte) 淋巴细胞 MO(Monocyte) 单核细胞 GR(Granulocytel 粒细胞 PcNA(Proliferating cell nuclear antigen) 增殖细胞核抗原 atm(atmospherel 大气压 NO(nitric．oxidel 一氧化氮 文摘要m背矽 文摘要 m背矽 尽管支架置入术的推广‘，再狭窄仍影响冠心病介入治疗的K期疗效。 支架置入术后再狭窄的主要机制是内膜增生。近年来再狭窄防治的突破 性进展是药物涂层支架的研制，正在进行的多项临床试验显示，药物涂 层支架可能最终解决再狭窄问题。日前临床试验使用的药物涂层支架主 要为非降解涂层支架，可降解药物涂层支架的研究未见报道。 ，， ／一(本实验观察了(1)可降解材料一聚乳酸涂层支架的组织相容性；(2) 聚乳酸为载体涂层的雷帕霉素涂层支架对内膜增生的影响。77 第一部分 32只聚合物支架与裸支架置入16头小型猪的前降支或右冠，分别与 术后一月及三月处死动物。所有支架置入成功。用免疫组化的方法检测 单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞及细胞增殖。结果显示，炎症反应在 两组间无明显差异；组织形态学观察显示，内膜面积及面积再狭窄百分 比在裸支架组与聚乳酸涂层组间无明显差别。结果提示聚合物涂层具有 良好的组织相容性，可作为涂层支架的良好载体。 第二部分 48只支架(16只裸支架，16只低剂量雷帕霉素涂层支架一100mg／mm2， 16只高剂量雷帕霉素涂层支架一160mg／mm2)分别置入24头小型猪的前 降支或右冠，分别与术后一月及三月处死动物。一月组24只支架均成功 『日医学科学院中网协和医科人学 『日医学科学院中网协和医科人学 时l卅l宄’l：学位论殳 簧入，但低剂量组及高剂量组各有一例发，1-冠脉完全阳]塞。形态学分析 显示，与裸支架比较，内膜增生在低剂量支架组差别无显著一陛差异：而 高剂量支架具有更大的残留管腔宜径(2734±419urn VS 2316±344um， P=0．035)，更大的管腔面积(5．76±0．∞mm2 VS 4．70±0．64mm2，P=0．046)， ～ 较小的支架间平均内膜厚度(135__+．62urn VS 285±169um，P=0．044)及内 膜再狭窄程度百分比(22．6±11．4％VS 39．7±12．8％，P=-0．033)，显示高 一、 } 剂量涂层支架能明显抑制内膜增生。f但免疫组化分析显示，药物涂层支 、 架组炎症反应较裸支架组重，m管外膜增生明显。三月低剂量组一头动 物由于血管畸形未能置入前降支，处死时低剂量组冠脉造影显示两根血 管完全闭塞，其中一根可能由于血管损伤严重所致。组织形态学结果显 ～、0 示，与裸支架组比较，高剂量支架组有内膜增生严重的趋势√j ／ 结论：1．聚乳酸涂层具有较好的组织相容性，可作为药物或基因涂 层支架的载体。 2．本实验中采用的可降解雷帕霉素涂层支架虽然能在一，j时抑制 内膜增生，但雷帕霉素涂层支架组部分可见血管完全闭塞发生及炎症反 应加重，且三月内膜增生较对照组有增加的趋势，其原因有待进一步探 讨，至少部分可能与涂层与支架的附着力较弱引起的涂层剥离及药物释 放过快有关。 关键词：聚乳酸，涂层支架；再狭窄；炎症反应； 中1日阪学科学院中阳叭和医科人学 中1日阪学科学院中阳叭和医科人学 f雌lj圳，L：l：学亿论殳 Abstract The Feasibility of Biodegradable Rapamycin—coated Stents for Prevention ofRestenosis in Miniswine Coronary Model Background Despite important advances i