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瘦素与动脉粥样硬化的关系及研究进展 　　摘要：瘦素是近年来研究较多的蛋白质激素，与多种影响动脉粥样硬化的因子有着密切的关系，在动脉粥样硬化的发生发展中起着重要作用。笔者就瘦素与动脉粥样硬化的关系作一综述。　　关键词：瘦素；动脉粥样硬化；内皮细胞；氧化应激　　中图分类号：　　文献标志码：A　　文章编号：1008--0118-04　　全球心脑血管疾病的发病率近年来呈持续升高之势。中国人群中具有主要心血管病危险因素的绝对人数较高，流行病学表明，我国目前有2亿的高血压病患者，糖尿病总体发病率估计为%，成年人的前期转化糖尿病发病率为%；中国人群中主要的心血管病危险因素水平呈上升趋势。动脉粥样硬化作为众多心脑血管疾病的主要病理基础，是贯穿于儿童期到成人期的一种弥漫性炎症。动脉粥样硬化的主要并发症是斑块的破裂和继发的血栓形成，称为动脉粥样硬化血栓形成，可引起动脉局部闭塞或远端栓塞，而动脉粥样硬化及其血栓形成导致的各种血管疾病称作动脉粥样硬化血栓形成疾病，如急性心肌梗死、脑梗死等心脑血管疾病。动脉粥样硬化高危因素的生物学标志物已成为目前关注的重点，某些心血管危险因子可能对动脉粥样硬化的发展有强化作用。脂肪组织中具有内分泌功能的脂肪细胞因子就可能对血管炎症反应和动脉粥样硬化产生不可忽视的作用，其中就包括瘦素，并且瘦素的水平与动脉粥样硬化的严重性密切相关。　　1 瘦素引起血脂代谢紊乱　　血脂代谢紊乱是引起动脉粥样硬化的常见因素之一，大量文献显示瘦素与该因素密切相关。血脂异常与血清瘦素水平升高明显相关，血清瘦素水平被认为是反映机体总体脂的最好指标。陈振华等在探讨单纯性肥胖儿童血清瘦素、血脂的关系时发现，总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白显著高于对照组，高密度脂蛋白低于对照组，与瘦素成负相关。国外研究亦显示瘦素与总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、脂蛋白、载脂蛋白B有显著的正相关，而与高密度脂蛋白有明显的负相关。瘦素可与巨噬细胞表面的长型受体结合，通过增强PIK活性和刺激JAK信号转导子和转录激活子酪氨酸磷酸化，增强激素敏感性脂肪酶的活性，使胆固醇降解减少。上述病理过程均有助于泡沫细胞的形成，加速动脉粥样硬化的发生发展。　　2 瘦素促进血管内皮功能损伤　　内皮细胞功能障碍被认为是动脉粥样硬化启动的先兆，它参与动脉粥样硬化和冠状动脉粥样硬化性心脏病的形成和发展。瘦素以减弱扩张血管物质如一氧化氮的生物活性及增加内皮源性收缩因子如内皮素-l的活性为特征，这种失衡导致内皮依赖性的血管扩张减弱。研究表明瘦素能激活血管内皮细胞的蛋白激酶A使脂肪酸氧化增加，剂量依赖性地增加氧自由基生成，诱导静脉血管内皮细胞增生，诱导冠状动脉平滑肌细胞增生，促进泡沫细胞形成，增加血管内皮细胞氧自由基生成而导致炎症损伤，诱导内皮细胞凋亡。Singh P等研究表明，瘦素剂量依赖性地增加血管内皮细胞上的钙粘蛋白-l的表达，调节瘦素信号传导系统，从而增加动脉粥样硬化的危险性。以上研究结果证实瘦素在内皮细胞损伤中有着直接或者间接的作用，这为动脉粥样硬化的治疗提供新的思路：通过阻断瘦素对血管内皮细胞的作用达到抗动脉粥样硬化的目的。　　3 瘦素可以增加氧化应激　　氧化应激是许多连锁反应的触发因素，在生理和病理巾有重要的作用，其重要标志是形成许多致炎因子，产生活性氧簇触发炎症反应，活性氧簇不仅包含氧自由基如超氧自由基和羟自由基，也包括一些含氧的非自由基衍生物，过多活性氧簇超出了细胞内的抗氧化机制，就会对机体造成氧化损伤，这个生物过程称为氧化应激。Yamagishi等发现，瘦素可以使得血管内皮细胞的蛋白激酶A激活，脂肪酸氧化增加，促进炎症刺激损伤，加速动脉粥样硬化。Carmo等亦表明，瘦素可以增加血管平滑肌细胞的氧化应激，促进血管钙化，诱导动脉粥样硬化。另有研究显示瘦素主要通过降低二乙基对硝基苯磷酸酯酶的活性，从而诱发氧化应激。瘦素通过增加细胞内活性氧簇的产生、促进对氧化应激敏感的内皮细胞的表达，诱导血管平滑肌细胞增殖、迁移、肥大的血管平滑肌细胞，在与高血压、动脉粥样硬化相关的血管重构中起重要作用。　　4 瘦素引起血小板聚集及血栓形成　　目前发现，瘦素在调节血小板功能方面发挥了一定的作用。瘦素与血小板结合后能增强二磷酸腺苷诱导的血小板聚集，促进血栓的形成，从而说明高瘦素血症是肥胖患者血栓形成的危险因素之一。有学者发现瘦素等脂肪细胞因子能增加细胞表面组织因子和细胞黏附分子的表达，并且能够促进凝血.瘦素可能是一个重要的促凝血因子。Schafcr等发现瘦素可通过促进血小板的聚集、黏附、活化从而增加动脉和静脉血栓的形成。所以，高浓度瘦素促进血小板聚集可能是肥胖、高血压、糖尿病、脑卒中、动脉粥样硬化发病的一个重要相关因素。　　5 瘦素与血糖异常　　瘦素在糖尿病发生、发展中的作用尚不