蛋白质组学方法筛选乳腺癌化疗敏感性和耐药性血清标记物肿瘤学专业论文.docxVIP

摘 摘 要 目的：(1)比较乳腺癌新辅助化疗前后，化疗敏感患者血清蛋白表达谱的 变化情况，以期发现新的预测化疗有效的血清蛋白标志物；(2)比较乳腺癌辅助 化疗Iji『后，化疗耐药患者血清蛋白表达谱的变化情况，以期发现新的预测化疗耐 药的血清蛋白标志物。 方法：采用蛋白质组学的方法筛选乳腺癌的敏感和耐药相关血清蛋白标志 物。以III期乳腺癌新辅助化疗患者为研究对象，采用双向凝胶电泳和基质辅助激 光解离串联飞行时间质谱(MALDI．TOF．TOF)技术比较化疗前后患者血清蛋白 表达谱的变化。 结果：首先比较化疗敏感乳腺癌患者治疗前后血清蛋白质表达谱的变化， 筛选和鉴定出11个差异表达蛋白位点。然后比较化疗耐药乳腺癌患者治疗前后 血清蛋白表达谱的变化，筛选出13个差异蛋白位点。分析结果显示，有5个蛋 白在两组患者中的变化趋势相同，我们将这类蛋白称为“化疗反应性”血清标志 物。6个蛋白的水平在化疗敏感组特异性上调或下调，是预测乳腺癌化疗有效性 的候选血清标志物。8个蛋白的水平在化疗耐药组特异性上调或下调，是预测乳 腺癌化疗耐药的候选血清标志物。 结论：(1)根据蛋白质不同的分子量和等电点，通过双向凝胶电泳技术 可将人血清中蛋白质成分进行分离，并可利用分析软件，找到化疗前后血清中的 差异蛋白质。(2)乳腺癌患者新辅助化疗前和新辅助化疗2周期后的血清蛋白质 表达水平存在差异。(3)这些差异蛋白质为寻找预测乳腺癌化疗敏感性及耐药性 的血清标志物提供了参考依据。并可能为寻找乳腺癌新的治疗靶点提供新思路。 关键词：蛋白质组学；乳腺癌；化疗；血清标记物 2 ／㈣Proteomics ／㈣ Proteomics approach screening breast cancer drug resistive and sensitive serum marker abstract object ive：(1)Comparative breast cancer before neoadjuvant chemotherapy, Serum protein expression patterns change of Chemotherapy sensitive patients，Hope of finding new forecasting chemotherapy useful serum protein markers．(2) Comparative breast cancer before neoadjuvant chemotherapy,Serum protein expression patterns change of Chemotherapy resistive patients，Hope of finding new forecasting chemotherapy resistive serum protein markers． methods：Using proteomics approach Screening breast cancer drug resistance sensitive and related serum protein markers．III period in patients with neoadjuvant chemotherapy for breast cancer research object，Use bi—directional gel electrophoresis technology and MALDI·-TOF·-TOF Comparative chemotherapy patients serum protein expression paRems before and after the changes． results：First we compare chemotherapy sensitive breast cancer patients serum protein expression patterns before and after the treatment of change，Screening and identified 1 1 differentially expressed proteins site．They then compared chemotherapy drug resistant breast CanCer patients serum protein expression patterns before and after the treatment of change，1 3 differences were protein site．The