肿瘤细胞糖酵解途径的抗肿瘤研究.pdfVIP

９·１４ · 国际肿瘤学杂志２０１１年１２月第３８卷第１２期　ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０１１，Ｖｏｌ３８，Ｎｏ１２ ·综述· 肿瘤细胞糖酵解途径的抗肿瘤研究 王千千　关泉林　祝秉东 　　【摘要】　肿瘤细胞的葡萄糖代谢主要呈现出瓦博格效应（Ｗａｒｂｕｒｇｅｆｆｅｃｔ）。近年来，越来越多的实 验证实基于肿瘤细胞有氧糖酵解途径的治疗可通过抑制多种分子、基因和信号途径限制能量供应，抑制 肿瘤细胞增殖。这为肿瘤的靶向治疗提供了契机，具有巨大的潜在优势和广阔的临床应用前景。 　　【关键词】　肿瘤；糖酵解；治疗  Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒｂａｓｅｄｏｎｇｌｙｃｏｌｙｓｉｓｐａｔｈｗａｙｉｎｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ　ＷＡＮＧＱｉａｎｑｉａｎ，ＧＵＡＮＱｕａｎｌｉｎ，ＺＨＵＢｉｎｇ  ｄｏｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｉｃａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＬａｎｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｌａｎｚｈｏｕ７３００００，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　ＧｌｕｃｏｓｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｐｒｅｓｅｎｔｓＷａｒｂｕｒｇｅｆｆｅｃｔ．Ｉｎｒｅｓｅｎｔｙｅａｒｓ，ｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｔｈａｔｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｂａｓｅｄｏｎａｅｒｏｂｉｃｇｌｙｃｏｌｙｓｉｓｐａｔｈｗａｙｉｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｒｅｓｔｒｉｃｔｅｎｅｒｇｙ ａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｔｕｍｏｒｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆａｖａｒｉｅｔｙｏｆｍｏｌｅｃｕｌａｒｓ，ｇｅｎｅｓａｎｄｓｉｇｎａｌｐａｔｈｗａｙｓ． Ｔｈｅｓｅｃａｎｐｒｏｖｉｄｅａｎｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｙｆｏｒｔａｒｇｅｔｅｄｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｉｅｓａｎｄｐｏｓｓｅｓｓｅｎｏｒｍｏｕｓｐｏｔｅｎｔｉａｌａｄｖａｎｔａｇｅｓａｎｄ ｂｒｏａｄｐｒｏｓｐｅｃｔｓｉｎｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｇｌｙｃｏｌｙｓｉｓ；Ｔｈｅｒａｐｙ 　　哺乳动物细胞能量的供应主要来自葡萄糖，有两 １和３、乳酸、糖酵解酶类、碳酸酐酶、转化生长因子 α 条途径，即通过线粒体氧化磷酸化和糖酵解。快速增 等，参与对低氧的局部和整体调节［３］。此外编码葡 长的肿瘤细胞需要大量能量才能生存。与正常细胞 萄糖转运蛋白和糖酵解酶的基因在ＨＩＦ１协同ｃｍｙｃ 不同，肿瘤细胞缺乏代谢灵活性，主要通过糖酵解形 的共同介导下表达增加。原癌基因的激活和抑癌基 式获能，这是一种对于间歇性缺氧的适应性反应，并 因的失活还能间接上调ＨＩＦ１蛋白的表达和（或）转 且在正常氧浓度下也维持这种供能方式，即所谓的瓦 录活性的增加。肿瘤细胞依赖糖酵解供应能量，可减 博格（Ｗａｒｂｕｒｇｅｆｆｅｃｔ）效应。 少还原剂的当量，即还原剂的相对分子质量／还原剂 １　肿瘤细胞进行有氧糖酵解的分子基础 分子在反应中失去的电子，激活细胞内抗氧化剂，加 糖的分解代谢从氧化磷酸化向糖酵解的转变是 强对活性氧的耐受，对抗氧化应激保护肿瘤细胞［４］， 细胞恶变过程中最基础的代谢改变之一。原癌基因 如烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸。此外快速的糖分解率 如Ｒａｓ、ｃｍｙｃ或者Ａｋｔ以及重要的细胞周期调节者 需要肿瘤细胞有氧糖酵解的中间产物转到合成脂肪 ｃｄｋ４Ｅ２Ｆ１轴可激发伴随肿瘤生长的代谢改变［１］。 酸、核苷酸、氨基酸的代谢途径［５］。近来的研究显示 原癌基因如ｃｍｙｃ发生突变从而获得功能和抑癌基 糖酵解的终产物乳酸盐是生物合成的媒介，用于构建 因如ｐ５３突变丧失功能后通过Ａｋｔ激