简介乳突病毒感染.PDF

493 學 術 簡介乳突病毒感染 文、圖/蔡宏志 台中沙鹿光田醫院婦產科部 前　言 從未有任何性行為的年輕婦女外陰部得了人類乳 突病毒(human papillomavirus, HPV)感染的菜花 ，常會 詢問醫師 ：「我怎會感染乳突病毒？」而懷疑醫師的 診斷 。一對十分老實規矩的中年夫妻 ，太太無緣無故 發現乳突病毒感染 ，開始懷疑先生 ，差點引起家庭糾 紛 ，為何？這樣的話題常常被我們以 「乳突病毒是無 所不在的 ，就如感冒一樣」來回答 。但是感冒病毒經 飛沫容易快速傳染 ，乳突病毒絕對須存活於角化細胞 (keratinocyte)的細胞核內 ，一般經由皮膚或粘膜傳染 。 人類如無接觸何以得到？得到傳染又常無症狀 ，所謂沉 默感染 ；潛在感染之後 ，由於免疫能力感染常在一年內 自然消失 。真是難以捉摸 ，那我們有無新實證？即使在 圖1 環狀HPV DNA嵌入宿主細胞基因DNA (long control 國家登記制度十分良好的芬蘭也只有估計數字 ，一年 region ,LCR)(11) 至少7859 至 83 16 例HPV 第16型或HPV 第18型相關的 臨床新病例 ，12,666 至 13,066例 HPV 第6型或HPV 第 11型相關的臨床新病例 ；歐洲的年齡調整後之發生率約 137/ 100,000 至 145/ 100,000 (1) 。 目前至少有120種以上人類乳突病毒基因型(以其 tropism基因序列改變來分類分型 ，病毒外套L 1基因序 列10%以上不同為另一型 ，2- 10% 的基因序列不同稱 為亞型 ，小於2%不同為變異型) ，乳突病毒感染已知為 全球最常見的性傳染疾病 ，歐美女性約有75%機會終其 一生會得過病 。傳染通常經由皮膚對皮膚 ，主要是性行 為接觸 。其他接觸傳染較為少見 ，少於2%機會在處女 圖 2 病毒基因表達協同合作的HPV活化感染 (p97 起始點)(12) (2) 或年輕少女得病 ，是因性交以外傳染途徑來感染 。 人類乳突病毒之結構 與惡性轉形(transformation) (圖 1, 2) 。E6與E7致癌蛋白 HPV為較小的DNA病毒 ，直徑只有55 nm ，具宿主 質並不呈現有內部酵素活性 ，而是表達的蛋白質直接或 專一性 ；HPV第16型基因體(genome)有7905鹽基對(base 間接反應作用於細胞內的抑癌蛋白質(p53 、pRb) (3, 4) 。 pairs) ；完整病毒粒子(virion) 包含蛋白質外套(capsid) ， 晚開啟讀碼框只在病毒DNA重複製出蛋白質後活化才 內有環狀 、雙股DNA構成密碼區(coding region)與非密 轉譯出病毒外套蛋白質 。病毒攻擊宿主鱗狀上皮的幹細 碼區 。密碼區有8個早開啟讀碼框open reading frames 胞 ，進入細胞內有3段生活史 ：( 1) 病毒DNA保持在細 (ORFs) (E 1-E8)及2個晚開啟讀碼框ORFs (L 1, L2) 。早 胞核內、染色體外 ，環狀游離基因DNA (episome) ，與 開啟讀碼框轉譯出蛋白質 、干擾宿主基因體來製造新 宿主細胞同時複製 ，就是潛在感染(latent infection) ；(2) 病毒DNA ；其功能如下 ：E 1 與 E2參與病毒DNA複製 由潛在感染轉為活化感染(productive infection) ，組合 (replication) ；E2負責病毒基因表現(expression) ；E4負 為完整性具有感染能力的病毒粒子 ；(3) 病毒DNA嵌入 責病毒組合(assembly) ；只在高危險群high-risk HPV ， (int