病理性胎儿生长受限的产前诊断研究进展.pdf

Hainan Med J, Nov. 2016, Vol. 27, No. 22 doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2016.22.039 ·综 述· 病理性胎儿生长受限的产前诊断研究进展 马莹 综述 吴青青 审校 (首都医科大学附属北京妇产医院产科，北京 100026) 【摘要】 胎儿生长受限为产科高危妊娠，病因复杂，表现为胎儿生长发育缓慢，可伴有或不伴有胎儿畸形及胎 儿窘迫，其实质是胎儿未达到其应发育的全部潜能，发生胎儿生长受限的一部分病因与遗传物质异常相关，由于遗 传物质异常导致的胎儿生长受限，往往发生孕周时间较早，生后还会面临体格和智能方面的发育异常或迟缓，并且 尚无有效的治疗方法，所以评估胎儿是否为病理性生长受限是产前诊断的重点。通过利用细胞遗传学和分子遗传 学技术，从染色体核型分析、FISH 、各种PCR 相关技术到染色体微阵列分析技术，分析胎儿染色体和基因，来预防严 重病理性生长受限患儿的出生。近年来产前诊断技术不断成熟，研究逐渐深入。本文就各种遗传学技术方法在此 方面的进展作为综述。 【关键词】 胎儿生长受限；产前诊断；核型分析；微阵列分析；单核苷酸多态性 【中图分类号】 R714.51 【文献标识码】A 【文章编号】 1003—6350(2016）22—3729—03 胎儿生长受限(fetal growth restriction ，FGR) 即因 体数目相关，证实了部分女性的身体发育与X 染色体异 [3] 各类原因所致胎儿体质量低于同孕龄平均体质量第10 常相关 。荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridiza- 百分位数或低于同孕龄平均体质量的2 个标准差，或孕 tion ，FISH)技术是分子遗传学和免疫学相结合，使用荧光 37 周后出生体质量小于2 500 g。国内外报道FGR 的 素标记探针，与分裂中期的染色体或分裂间期的染色 发生率占所有妊娠的3%~10% ，FGR 胎儿的死亡率较 质进行杂交，在荧光显微镜下检查并定位、定性得出 高，可出现新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)、低体温、脑 结果。相较染色体核型分析，FISH 具有独特的优势， 室出血及血糖水平低下等并发症，还可能面临出生后 耗时短，检测灵敏度高，而且可用于外周血细胞、脐 的生长发育和智力问题，出现较多的远期并发症，临床 血、未经培养的间期细胞染色检查，在制备特定的探 [1-2] 研究还发现FGR 与部分成人疾病相关 。胎儿体重的 针后甚至可以筛查染色体微缺失综合征，可进行产前 [4] 差异受遗传因素、母源性疾病和胎盘、脐带等因素影 诊断及胚胎植入前诊断 ，但FISH 技术不能检测全染 响，自胚胎期起遗传因素即开始发生作用，并在生后的 色体范围的异常，局限性较大。 [5] 整个生长发育期继续发挥重要作用。FGR 实质是胎儿 2011 年姚妍怡等 报道对于74 例FGR ，染色体核 的生长没有达到所遗传的全部潜能，体现在胎儿出生 型分析出染色体异常为9.4% (8/74) ，8 例异常染色体 体质量低，或伴有胎儿畸形，一部分FGR 胎儿与遗传异 核型包括数目异常6 例及结构异常2 例，平衡易位1 常相关，遗传异常可包括有染色体的数目和结构的改 例，倒位1例，研究结果发现均称型FGR 组染色体异 变，基因突变，染色体细微结构的异常即拷贝数变异 常核型检出率高于非均称型FGR 组，合并胎儿畸形 (copy number variations，C