细胞色素P450ZD6缺陷型等位基因的家系分析.pdf

遗传 HEREDITAS (Beijing)20(5):28一301998 细胞色素P4502D6缺陷型等位基因的家系分析① 陈枢青 孙红颖 赵普杭 浙（江医科大学生物化学教研室，杭州 310006) PeterJWedlund 美（国肯塔基大学药学院．列克星教 KY40536) 摘 要 利用等位基因特异扩增法A（SA）为基础的基因分型法，对细胞色素P4502D6(CYP2136)缺陷型 等位基因携带者的9个家庭共38人进行了基因分型，并与用右旋美沙芬为探针的表型分型法进行对比， 发现两种方法的结果是一致的，CYP2D6酶缺陷型等位基因呈常染色体隐性遗传。 关键词 细胞色素P4502D6(CYP2D6)，基因分型，表型分型，家系分析 中图分类号 Q39 AFamilialStudyofCytochromeP4502D6(CYP2D6) DeficientAlleles CHENShuqing SUNHongying ZHAOLuhang (DepartmentofBiochemistry,ZhejiangMedicalUniversity,Hangzhou310006) PeterJWedlund (CollegeofPharmacy,UniversityofKentucky,LexingtonKY40536USA) AbstractAgenotypingmethodbasedontheprnicipleofallele-specificamplificationandaphenotyping procedurewithdextromethorphanasaprobewereemployedinfamilialstudyofninefamilieswith38 membersforthecytochromeP4502D6(CYP2D6)deficientalleles一一 CYP2D6A,CYP2D6B, CYP2D6D andCYP2D6T.TheresultsshowedthattheCYP2D6deficientalleleswereinheritedasan autosomalrecessivetrait. KeywordscytochromeP4502D6(CYP2D6),Genotyping,Phenotyping,Familialstudy 细胞色素P4502D6(CytochromeP4502D6,CYP2D6）参与五＋多种药物的代谢，是细胞色素类药物代谢酶 中较为重要的一种。该酶的多态性现象普遍存在，欧洲人种中发现慢代谢者有7-10%，亚洲人种中有 1一2%, 慢代谢者是由于其基因缺陷造成的，已报道的CYP2D6酶活性缺陷的等位基因有：CYP2D6A〕是由于第5外 显子第2637位A缺失造成其后面的序列读框位移致使酶活性缺陷；CYP2D6B”是第3号内含子与第4号外显 子之间1934位。--A突变造成酶活性缺陷；CYP2D6D ）是整个CYP2D6基因丢失；CYP2D6T〕是3号 外显子1795位T缺失，致使表达产物151位Try--Gly和152位为终止密码，造成CYP2D6不能表达完全。由 于这种等位基因的存在，造成了CYP2D6的多态性现象．这些等位基因是在人类长期进化过程中产生的，并被 遗传保留下来．已有报道，利用表型分型法推测CYP2D6缺陷型等位基因属常染色体隐性遗传4-〔6)。我们在建 立了上述CYP2D6缺陷型等位基因测定方法后，对9个家系38人进行CYP2D6基因分型研究，结果证实了有 ①本文部分工作受到浙江省自然科学基金 项（目编号：396473)的资助。 5期 陈枢青等：细胞色素P4502316缺陷型等位基因的家系分析 29 关报道的推测，CYP2D6各慢代谢等位基因属常染色体隐性遗传。 1材 料 和 方 法 1.1试剂与仪器 TaqDNA聚合酶、dNTPs,PCR反应