肥胖代谢和微环境与癌症之间的联系.pdfVIP

１５８ 转化医学电子杂志（ＥＪＴｒａｎｓｌＭｅｄ）２０１４，１（３） ·综述 · 文章编号：２０９５６８９４（２０１４）０３１５８０４ 肥胖、代谢和微环境与癌症之间的联系 王　平，冯乐平　（广西桂林医学院，广西 桂林 ５４１００４）  【摘　要】随着生活水平的提高和机体营养过剩，肥胖的人们 位不同而有所差异，但一些与肥胖相关的全身性改变 越来越多．肥胖能导致和加剧正常细胞微环境和肿瘤细胞微 可能通过营养敏感信号通路导致癌症发生，如胰岛素 环境之间的紊乱，而许多与肥胖相关的激素、新陈代谢和炎 ／胰岛素样生长因子（ＩＧＦ１）和ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ／雷帕霉素 性介质可以通过改变机体局部营养物质新陈代谢和可利用的 营养基质而在癌症的发生中发挥作用．因此，只有理解了癌 靶蛋白（ｍＴＯＲ）通路等，从而促进细胞增殖、血管生 症与肥胖有关的生物过程才能更好的开发调解策略去治疗与 成、糖酵解和抗凋亡等，导致肿瘤发生和转移增 肥胖有关的致癌事件．本文综述了肥胖驱动正常细胞微环境 加［５－７］．高胰岛素血症和癌症之间的联系，又称为胰 向肿瘤细胞微环境的改变，以及代谢和信号分子（如激素、生 ［８］ 岛素癌症假说，是在上世纪９０年代初首次提出的 ． 长因子和炎性介质）释放的改变，并将对肥胖在乳腺癌发生的 时间进行讨论． 肥胖导致胰岛素抵抗，高胰岛素血症和更高的ＩＧＦ１ 【关键词】基底细胞样乳腺癌；健康差距；炎症；巨噬细胞；肿 ［９］ 生物利用度 ，ＩＧＦ１具有类似胰岛素的作用，可能 瘤亚型；窗口的敏感性 ［１０］ 是肥胖相关的生长因子 ，胰岛素／ＩＧＦ１信号转导 【中图分类号】Ｒ７３６．３　　　【文献标识码】Ａ 可能解释 ＢＭＩ与 ＢＣ风险、雌二醇水平之间的关 ［１１］ 系 ．此外，在具有ＢＢＣ特性的动物乳腺肿瘤中发 ０　引言 现，胰岛素样生长因子受体（ＩＧＦ１Ｒ）的过度表达可 本文以乳腺癌（ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ，ＢＣ）的亚型基底样 ［１２］ 导致ＩＧＦ１信号改变和炎症的发生 ．给予ＩＧＦ１Ｒ 乳腺癌（ｂａｓａｌｌｉｋｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ，ＢＢＣ）作为研究重 抑制剂治疗，ＩＧＦ１Ｒ基因表达下降，延缓肿瘤的发 点，讨论肥胖的致癌风险和由肥胖导致肿瘤进展的可 ［１３］ 生 ．这一理论为ＩＧＦ１Ｒ信号通路作为治疗靶点 能机制． 提供了较强的理论依据． 肥胖扰乱组织内平衡状态，是ＢＣ的危险因素之 一．