桃叶鸦葱黄酮对脑缺血再灌注大鼠的保护作用-中国现代中药.PDF

２０１８年６月　第２０卷　第６期 中国现代中药　ＭｏｄＣｈｉｎＭｅｄ Ｊｕｎ２０１８　Ｖｏｌ２０　Ｎｏ６ ·基础研究 · 桃叶鸦葱黄酮对脑缺血再灌注大鼠的保护作用△ １ ２ ３ 许丽娟 ，韵磊 ，杨辉 （１张家口市第四医院 药剂科，河北　张家口　０７５０００；２中国人民解放军第２５１医院，河北　张家口　０７５０００； ３河北北方学院 药学系，河北　张家口　０７５０００） ［摘要］　目的：探讨桃叶鸦葱总黄酮对脑缺血再灌注大鼠的保护作用。方法：７２只清洁级雄性健康ＳＤ大鼠， －１ 随机分成假手术组、模型组、模型 ＋桃叶鸦葱总黄酮高剂量组（４００ｍｇ·ｋｇ ），模型 ＋桃叶鸦葱总黄酮中剂量组 －１ －１ －１ （２００ｍｇ·ｋｇ ），模型＋桃叶鸦葱总黄酮低剂量组（１００ｍｇ·ｋｇ ），模型＋尼莫地平组（１０８ｍｇ·ｋｇ ），每组 １２只。 模型组和用药组采用大脑中动脉线栓法制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型，在缺血２ｈ后再灌注，连续给药２０ｄ，对 各组大鼠进行神经行为学评分、脑组织含水量测定、通过ＨＥ染色观察其脑组织病理形态学改变、通过免疫组织化 学联合图像分析方法检测其海马区水通道蛋白４（ＡＱＰ４）的表达。结果：模型组大鼠均表现出明显的神经功能缺损症 状，神经行为学评分升高，而桃叶鸦葱高、中剂量组及尼莫地平组大鼠症状改善，神经行为学评分降低（Ｐ＜００５）。 大鼠脑含水量实验表明，模型组大鼠脑含水量显著高于假手术组（Ｐ＜００１），桃叶鸦葱总黄酮高、中剂量组和尼莫 地平组大鼠脑含水量显著低于模型组（Ｐ＜００５）。ＨＥ染色结果显示，模型组大鼠海马区神经元细胞脱失明显，而 高、中剂量桃叶鸦葱总黄酮及尼莫地平可减轻这种形态学改变；免疫组织化学分析结果提示，模型组中ＡＱＰ４表达 明显高于假手术组（Ｐ＜００１）。结论：在脑缺血再灌注损伤过程中，ＡＱＰ４水平的增高可能引起细胞对水的通透性 增加，从而造成细胞损伤，导致大鼠出现神经功能缺损症状，高、中剂量桃叶鸦葱总黄酮及尼莫地平可以通过降低 海马区ＡＱＰ４的表达，减轻脑水肿程度，保护神经元细胞，改善大鼠神经功能损害。 ［关键词］　桃叶鸦葱；脑缺血再灌注；总黄酮；脑含水量；水通道蛋白４ ＳｔｕｄｙｏｎＮｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅＥｆｆｅｃｔｏｆＴｏｔａｌＦｌａｖｏｎｏｉｄｓｆｒｏｍＳｃｏｒｚｏｎｅｒａｓｉｎｅｎｓｉｓｏｎ ＣｅｒｅｂｒａｌＩｓｃｈｅｍｉａＲｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎＩｎｊｕｒｙｉｎＲａｔｓ １ ２ ３ ＸＵＬｉｊｕａｎ，ＹＵＮＬｅｉ，ＹＡＮＧＨｕｉ ｔｈ （１ＰｈａｒｍａｃｙｏｆＴｈｅ４ ＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＺｈａｎｇｊｉａｋｏｕ，Ｚｈａｎｇｊｉａｋｏｕ０７５０００，Ｃｈｉｎａ； ２ＰｈａｒｍａｃｙｏｆＴｈｅ２５１ＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＰＬＡ，Ｚｈａｎｇｊｉａｋｏｕ０７５０００，Ｃｈｉｎａ； ３ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＨｅｂｅｉＮｏｒｔｈＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈａｎｇｊｉａｋｏｕ０７５０００，Ｃｈｉｎａ） ［ Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔ