芴的9位羟甲基化反应产物的影响因素-应用化学.PDFVIP

第３１卷 第５期 应 用 化 学 Ｖｏｌ．３１Ｉｓｓ．５ ２０１４年５月 　　　　　　　ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＡＰＰＬＩＥＤＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　　　　　　　 Ｍａｙ２０１４ 芴的９位羟甲基化反应产物的影响因素 闫　皙　李效军 （河北工业大学化工学院　天津３００１３０） 摘　要　以聚甲醛为羟甲基化试剂，研究了碱的种类、反应温度和反应时间等因素对芴与聚甲醛发生羟甲基 化反应产物类型的影响。结果表明，提高碱的强度有利于生成９，９双羟甲基芴，升高温度和延长反应时间则 有利于生成９，９′亚甲基双芴。通过控制反应条件，有可能优先生成９芴甲醇或９，９双羟甲基芴或联产这 ２个化合物。 关键词　芴，羟甲基化反应，芴甲醇，双羟甲基芴 中图分类号：Ｏ６２５．３　　　　　文献标识码：Ａ　　　　　文章编号：１００００５１８（２０１４）０５０５２４０５ ＤＯＩ：１０．３７２４／ＳＰ．Ｊ．１０９５．２０１４．３０３４７ 芴分子９位是个活泼亚甲基，受２个苯环的影响，亚甲基上的质子具有一定的酸性，其 ｐＫ值为 ａ ［１］ ２２６（二甲亚砜中） ，可以被碱脱去，形成橙黄色具芳香性的负离子。该负离子作为亲核试剂，可与亲 ［２］ 电试剂发生一系列反应，如与甲酸酯发生甲酰化反应 ，与甲醛发生羟甲基化反应。羟甲基化反应时， 芴的９位负离子加成到甲醛上，得到９芴甲醇，而９芴甲醇的９位还有１个活泼氢，可以继续与碱作用 形成阴离子而进一步与甲醛进行加成反应，生成９，９双羟甲基芴。９芴甲醇是多肽合成中常用的氨基 ［３４］ 保护试剂氯甲酸９芴甲酯的前体 ，９，９双羟甲基芴是合成第五代齐格勒纳塔催化剂内给电子体 ［５６］ ９，９双甲氧基甲基芴 的重要原料，因此，研究芴的９位羟甲基化反应有重要的应用价值。 本文研究了二甲基亚砜中，在碱存在下，以聚甲醛为羟甲基化试剂的芴的９位羟甲基化反应。考察 了反应条件对产物类型的影响，得到了分别优先获得９芴甲醇和９，９双羟甲基芴，以及抑制副产物 ９，９′亚甲基双芴生成的反应条件。在室温下，经一步羟甲基化反应，可选择性地合成９芴甲醇或９，９双 羟甲基芴。 １　实验部分 １．１　试剂和仪器 芴，工业品（９８％，鞍山贝达实业有限公司），其它原料均为分析纯试剂。 ＡＣ４００型核磁共振仪（瑞士Ｂｒｕｋｅｒ公司），ＣＤＣｌ为溶剂，ＴＭＳ为内标；Ｃｏｍｅｔｒｏ６０００型高效液相色 ３ 谱仪（美国Ｃｏｍｅｔｒｏ公司），流动相为Ｖ（甲醇）∶Ｖ（水）＝９∶１，流速为１ｍＬ／ｍｉｎ，紫外检测波长２５４ｎｍ，面 积归一法定量。 １．２　芴的羟甲基化产物的制备、分离和表征 合成操作：于２５０ｍＬ四口烧瓶中加入８３ｇ（００５ｍｏｌ）芴和５０ｍＬ二甲基亚砜，搅拌溶解后，恒温 下分批加入一定量的碱和多聚甲醛。反应一定时间后，用１ｍｏｌ／Ｌ盐酸调节ｐＨ＝７，再加 １００ｍＬ水稀 释，用乙酸乙酯萃取，萃取液经水洗、无水硫酸钠干燥后旋蒸，得粗产品。将粗产品用甲苯重结晶，可得 １ 无色针状结晶，ＨＮＭＲ分析表明其为９，９双羟甲基芴。滤液蒸除甲苯后，在环己烷与乙醇的混合液中 １ （体积比１００∶１）重结晶，得无色针状结晶，ＨＮＭＲ分析表明其为９芴甲醇。将上述环己烷与乙醇的混 １ 合液进行部分蒸发析出白色粉末，ＨＮＭＲ分析表明其为９，９′亚甲基双芴。剩余环己烷与乙醇母液中 含少量原料芴。 ２０１３０７１５收稿，２０１３０９２３修回，２０１３１１１９接受 通讯联系人：李效军，教授；Ｔｅｌ：０２２６０２０２４