VEGFR-2抑制剂研究进展.PDF

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 17, 52 (4): 531 540 ·531 · VEGFR-2 抑制剂研究进展 * * 鹏, 周云飞, 张 勇, 王桂敏, 陈照强, 李 波, 徐志建, 朱维良 ( 中国科学院上海药物研究所, 药物发现与设计中心, 中国科学院受体结构与功能重点实验室, 上海 201203) 摘要: 血管内皮生长因子受体-2 (VEGFR-2) 属于蛋白酪氨酸激酶受体超家族, 对肿瘤转移和肿瘤血管生成 具有重要调控作用。目前已有多个VEGFR-2 抑制剂作为抗肿瘤 物上市, 还有一系列抑制剂正在进行临床或临 床前研究。根据多靶点 理学原则, 作用于多个激酶且抑制不 细胞通路的非选择性药物治疗癌症比特异性抑 制一个激酶的选择性药物更有效, 但多靶点治疗并不意味放弃选择性, 而是选择性作用于与癌症相关的激酶, 这 也是开发抗癌小分子药物的巨大挑战。本文主要对近几年公开报道的VEGFR-2 抑制剂及其选择性影响因素进行 了系统的综述。 关键词: VEGFR-2; 抑制剂; 肿瘤; 选择性 中图分类号: R9 16 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 17) 04-0531-10 Research progress in VEGFR-2 inhibitors * LIU Peng, ZHOU Yun-fei, ZHANG Yong, WANG Gui-min, CHEN Zhao-qiang, LI Bo , * XU Zhi-j ian, ZHU Wei-liang (ACS Key Laboratory of Recep tor Research, Drug Discovery and Design Center, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Ac ademy of Sciences, Shanghai 201203, China ) Abstract : Vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR-2), a member of the super family of protein tyrosine kinase receptors, plays a vital role in the regulation of tumor metastasis and angiogenesis. Several VEGFR-2 inhibitors have been marketed as antitumor drugs and a range of inhibitors are undergoing clinical or preclinical studie