格列吡嗪-临床药物治疗杂志.PDF

! ! ! 文章编号：#$% ’’() （%**) ） *) **)* *$ 格列吡嗪 ! ! 格列吡嗪是磺脲类口服降血糖药，它的化学名 有明确阐述。在人体内，膳食后格列吡嗪可刺激胰 是 环己基 ’ ［［+ ［% （, 甲基吡嗪酰 岛素的分泌。糖尿病患者服用格列吡嗪控释制剂后， 胺）乙基］苯基］磺酰］尿素。分子式是-% .%$ /, 对膳食的胰岛素趋化反应增加。在治疗# 个月后， 0 1 ；分子量是)),2 ,, 。格列吡嗪是无味的白色粉 餐后胰岛素和 - 肽反应仍持续增强。糖尿病患者 ) 末，其+34 值为,2 5 。在水中和醇中不溶，但是溶 口服格列吡嗪’*6; 内即发生对膳食的胰岛素趋化 于*2 / 氢氧化钠；在二甲基甲酰胺中可自由溶解。 反应，但是胰岛素在膳食后的水平升高持续时间并 格列吡嗪的片剂有,67 和*67 两种规格。格列吡嗪 不长久。在两项包括’)$ 例患者的随机、双盲、安 的缓释片剂是胃肠道治疗系统（89:1 ）缓释制剂， 慰剂对照的试验中，格列吡嗪控释片同安慰剂组相 一天口服给药一次，剂量分别为,67 和*67。 比，空腹胰岛素水平无显著增加，长期服用格列吡 ! 成分 嗪控释片，亦不增加空腹胰岛素。 格列吡嗪控释片剂在外观上与传统片剂是相似 格列吡嗪单剂量给药后对某些患者的血糖控制 的，然而，它是由具有渗透活性的药物核心及包裹 可达到%)= ，但是血浆水平已降得很低。 其外的半透膜组成。核心成分分为两层：一是格列 有些患者开始服用磺脲类药物（包括格列吡 吡嗪活性药物层；另一层是无药理活性（但具有渗 嗪）没有疗效，或者逐渐丧失了对此类药物的敏感 透活性）的挤压层。药片的包裹膜对水具有渗透性， 性。所以，在某些对其他磺脲类药物不敏感或丧失 但对药物或渗透赋形剂不具渗透性。当来自胃肠道 敏感性的患者体内格列吡嗪可能是有效的。 的水分进入片剂后，挤压层吸水膨胀，压力增加， %2 %! 对血糖的作用 推动药物层，使格列吡嗪通过药物层一侧的激光微 在) 组治疗性的临床试验中（每一组均是长期 孔释放入胃肠道，其释放速率恒定，不受 +. 或胃 开放型试验，) 组共纳入,5( 名患者）进行了格列 肠运动的影响。格列吡嗪控释片剂的功能依赖于双 吡嗪控释片对于% 型糖尿病疗效的评价，剂量范围 层核心成分与胃肠道液体之间的渗透梯度。只要渗 为, #*67 ，每日给药一次。, 、* 和%*67 剂量每 透压梯度保持恒定，药物释放基本上是恒定的，然 天给药一次，与安慰剂相比，可显著降低中度至重 后逐渐降低至零。该片剂无药理活性的成分在胃肠 度% 型糖尿病患者的空腹血糖、糖化血红蛋白 道转运期间保持完整，并以不溶性外壳的渣滓形式 （.?@AB ）的水平以及餐后血糖水平。对, 、%*67 剂 排出体外。 量组病人的统计分析发现，格列吡嗪控释片的剂量 # 临床药理学 和降低 .?@AB 水平之间的联系并未确定。但是， %2 ! 作用机制 %*67 剂量组病人与,67 剂量组病人相比，空腹血糖 格列吡嗪在动物体内的主要作用模式为促进胰 水平有显著的降低。 岛素从胰岛 细胞的分泌，因此其作用依赖于胰 格列吡嗪控释片对年轻患者和老年患者的 ! 岛 细胞的功能。胰腺外效应在口服磺脲类降