银杏叶制剂.DOC

版本号：1.0 版本日期2016.02.15 PAGE PAGE 1 三叶片对健康受试者升糖指数影响研究试验知情同意书 三叶片（三叶糖脂清片）来源于名老中医临床经验用方--三叶片汤剂。是由桑叶、荷叶、山楂叶、丹参、赤芍五味中药按一定比例配伍，经现代工艺提取制成的片剂，具有升清降浊、化瘀消痞的功效，用于痰浊内蕴，痞满不畅所致的脾瘅（相当于现代医学的糖尿病前期）。本项目在国家自然科学基金资助下，拟开展三叶片在健康人体对不同碳水化合物升糖指数影响的研究，试验拟在天津中医药大学第二附属医院国家药物临床试验机构开展，研究方案提交天津中医药大学第二附属医院医学伦理委员会审查。 作为志愿者在您决定参加这项试验之前，请您尽可能仔细阅读下述内容，它可以帮助您了解该项研究以及为何要进行这项研究，研究的程序和期限，参加研究后可能给您带来的益处、风险和不适。 背景和研究目的 三叶片中有效组分为桑叶总黄酮、桑叶总生物碱、桑叶总多糖、荷叶总黄酮、荷叶总生物碱、山楂叶总黄酮、丹参总酚酸、芍药总苷，其中桑叶总生物碱的α-糖苷酶抑制作用活性最强。有学者研究桑叶提取物能降低糖尿病和健康鼠的餐后血糖且比其他α-糖苷酶抑制剂的副作用小，荷叶黄酮苷元能显著降低糖尿病小鼠的血糖水平，改善糖尿病的并发症。课题组前期研究得出：三叶片能改善糖尿病大鼠胰岛β细胞功能，减轻体重，降低血糖，具有良好的胰岛素增敏作用；能降低KK-Ay小鼠小肠的蔗糖酶与麦芽糖酶的活性；降低健康人体餐后血糖水平且未升高C肽水平。临床推荐使用剂量，3片/次，每日3次，用法，口服。 以上研究说明三叶片具有类似α-糖苷酶抑制剂作用特点。但其作用的α-糖苷酶种类尚不明确。故本项研究选择常见碳水化合物（糖）为研究对象，探讨在健康人体内，三叶片对不同糖的抑制作用特点（此过程有α-糖苷酶参与作用），为三叶片的降糖机制研究提供基础。 在三叶片Ⅰ期健康人体药代动力学、药效研究以及Ⅱ期临床研究中，除轻微腹胀外，未发现其他不良反应。 研究目的： （1）研究三叶片对单糖（葡萄糖）、二糖（蔗糖、麦芽糖）、多糖（淀粉、麦芽糊精）升糖指数的影响。（2）明确三叶片作用的α-糖苷酶种类，为进一步研究三叶片降糖作用机制提供数据支持。 受试者选择标准 纳入标准 （1）年龄在18-40岁的健康男性或女性志愿者。 （2）体重指数在19~ 25之间。 （3）一般体格检查及实验室、理化检查均正常。 （4）没有糖尿病或任何糖尿病前期状态，空腹血糖水平在3.9-5.5mmol/L （70-100mg/dl）。 （5）没有服用任何治疗糖尿病或胰岛素抵抗的药物。 （6）根据GCP规定，获取知情同意，志愿受试。 排除标准 心肝肾等重要脏器有原发性疾病，有消化道疾病病史，有代谢性疾病病史、神经系统 疾病史者。 （2）精神或躯体上的残疾患者。 （3）体检、生化、血尿便常规及心电图、胸透、超声检查异常，且具有临床意义者。 （4）有药物依赖史、滥用药物史、酒精中毒史。 （5）过敏体质，有药物或食物过敏史，或已知对本药组分及同类成分有过敏者。 （6）3个月内用过已知对某脏器有损害的药物，近2周内曾服用过各种药物，4周内曾应用 研究用药者。 生命体征异常者（收缩压90 mmHg或140 mmHg，舒张压60 mmHg或90 mmHg；心率 50 bpm或100 bpm）。 试验前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360ml啤酒或45ml 酒精量为40%的烈酒或150ml葡萄酒）；试验前3个月每日吸烟量多于1支者。 试验前3个月服用软毒品（如：大麻）或试验前一年服用硬毒品（如：可卡因、苯环 己哌啶等）者。 （10）有其它可能影响药物吸收、分布、排泄和代谢的因素。 （11）最近3个月献血者。 （12）根据研究者的判断，不宜入组者（如体弱等）。 试验方法 本研究采用八周期自身交叉对照设计，每名受试者将随机接受8种干预方式，每两种干预方式之间有7天的清洗期。30名受试者按体重随机分为8组，即A-H组，每组3人，剩余6例归到A-F组各1例。8种干预方式对应8各周期，具体流程如下。 受试者在开始试验之前一晚进住 = 1 \* ROMAN \* MERGEFORMAT I期病房，禁食（不禁水）过夜，（在22：00点以后不能进食）。第2天在服用试验品或参比品之前15分钟，采取受试者血液标本，进食之后0分钟（立即）、15分钟、30分钟、45分钟、60分钟、90分钟和120分钟，研究护士将对受试者进行后续血样采集和检测。血样标本为指血，用快速血糖仪完成血糖检测。一周后开始第2周期研究，重复第1周期操作过程，不同之处为试验品或参比品。每周期服用的试验品或参比品有葡萄糖