重要水产养殖动物病原菌耐药的代谢机制与逆转调节-科学研究院.DOC

PAGE 1 - - 附件4： 2018年度广东省科学技术奖公示表 （自然科学奖、技术发明奖、科技进步奖格式） 项目名称 重要水产养殖动物病原菌耐药的代谢机制与逆转调节 主要完成单位 单位1（科技进步奖填写） 单位2 …职称、工作单位、完成单位、 主要完成人 （职称、完成单位、工作单位） 1.彭宣宪（教授、中山大学，中山大学） 主要贡献：项目创新性成果的主要发现者，10篇代表性论文的通讯作者，其中1篇代表性论文为并列通讯作者。 2李惠（教授、中山大学、中山大学） 主要贡献：项目创新性成果中中心碳代谢-能量代谢-质子动力势的耐药代谢调节机制的发现者之一，1篇代表性论文的并列通讯作者，1篇代表性论文的并列第一作者。 3.彭博（教授、中山大学、中山大学） 主要贡献：项目创新性成果中第一例从抗生素耐药代谢组认识耐药问题，创建了通过重编耐药代谢组逆转耐药性，利用现有抗生素高效杀死耐药菌的新策略的发现者之一，2篇代表性论文的并列第一作者。 4.林向民（教授、福建农林大学、中山大学） 主要贡献：项目创新性成果中中心碳代谢-能量代谢-质子动力势的耐药代谢调节机制以及能量代谢介导的双调节系统对外膜抗生素通道蛋白质的调节机制的发现者之一，5篇代表性论文的第一作者，其中1篇论文为并列第一作者。 5.苏玉斌（特聘副研究员、中山大学、中山大学） 主要贡献：项目创新性成果中第一例从抗生素耐药代谢组认识耐药问题，创建了通过重编耐药代谢组逆转耐药性，利用现有抗生素高效杀死耐药菌的新策略的发现者之一，2篇代表性论文的并列第一作者。 6.吴丽娜（副教授、厦门大学、中山大学） 主要贡献：项目创新性成果中能量代谢介导的双调节系统对外膜抗生素通道蛋白质的调节机制的发现者之一，1篇代表性论文的第一作者。 7.李培培（博士生、澳门大学、中山大学） 主要贡献：项目创新性成果中中心碳代谢-能量代谢-质子动力势的耐药代谢调节机制的发现者之一，1篇代表性论文的第一作者。 8.马妍（研究助理、香港科技大学深圳研究院、中山大学） 主要贡献：项目创新性成果中中心碳代谢-能量代谢-质子动力势的耐药代谢调节机制的发现者之一，1篇代表性论文的并列第一作者。 9.郭昌（副教授、龙岩学院、中山大学） 主要贡献：项目创新性成果中中心碳代谢-能量代谢-质子动力势的耐药代谢调节机制的发现者之一，1篇代表性论文的并列第一作者。 10.王超（助理研究员、山东省淡水渔业研究院、中山大学） 主要贡献：项目创新性成果中能量代谢介导的双调节系统对外膜抗生素通道蛋白质的调节机制的发现者之一，1篇代表性论文的并列第一作者。 项目简介 细菌抗生素耐药严重危害人类健康和动物集约化养殖。有效控制细菌耐药性是国家的重大战略，对保障身体健康、食品安全和生态环境具有十分重要的意义。长期以来，控制耐药菌的主要策略是在揭示耐药机制的基础上，发明具有针对性或绕开现有耐药机制的新抗生素。同时还有增加胞内抗生素的敏感性的增敏策略。然而，值得反思的是，尽管对细菌耐药机制的研究越来越深入，使用的抗生素种类和增敏剂越来越多，但细菌的耐药性却愈演愈烈？因此，需要从新的角度开展细菌耐药机制的研究，建立防治新策略。 近年来，有关细菌耐药性与其代谢环境的关系已成为细菌耐药研究的一个主要热点。从代谢角度研究细菌耐药将可以从一个崭新的角度诠释细菌耐药的本质。目前，在该方面研究存在的主要问题是：1）没有从细菌整个代谢状态的角度研究代谢耐药问题；2）没有将提高胞内抗生素浓度作为关键研究目标；3）没有建立整体代谢调节逆转细菌耐药性，发展一种利用现有抗生素高效杀死耐药菌的新策略。 针对这些问题，项目通过系统的研究，取得如下创新性成果： 1）发现了中心碳代谢-能量代谢-质子动力势的耐药代谢调节机制：发现耐药菌的整体代谢显著下调，其中中心碳代谢受到的影响最大；发现耐药菌呼吸链关键酶复合物甲酸脱氢酶和硝酸还原酶显著下降。这些发现不仅揭示了导致耐药菌质子动力势下降的关键原因，而且将糖酵解途径-丙酮酸代谢-三羧酸循环-呼吸链-质子动力势有机联系在一起。 2）发现了能量代谢介导的双调节系统对外膜抗生素通道蛋白质的调节机制：发现耐药菌通过Atp合成酶复合物对OmpR/EnvZ和CpxA/CpxR交叉调控的调节，可以实现利用同一网络差异耐受不同类型抗生素的目的；发现LamB是外膜抗生素通道蛋白质，能与丙酮酸代谢的Odp1形成复合物，调控细菌耐药。 3）第一例从抗生素耐药代谢组认识耐药问题，创建了通过重编耐药代谢组逆转耐药性，利用现有抗生素高效杀死耐药菌的新策略：发现耐药菌具有耐药代谢组，关键代谢物可以重编耐药代谢组为敏感代谢组，促进抗生素摄取，高效杀死耐药菌。 项目代表性论文10篇，其中在Cell Metabolism发表1篇，美国两院院士James J Collins对