雌激素受体β选择性配体的研究进展-药学学报.PDF

雌激素受体 选择性配体的研究进展 蔡金亚，李俊豪，丁石荟，张娟，刘桂霞，李卫华，唐赟* （华东理工大学药学院，上海市新药设计重点实验室，上海200237 ） 摘要：雌激素受体（estrogen receptors, ERs ）属于核受体家族，与癌症、炎症、 骨质疏松等多种疾病密切相关。雌激素受体有α 和 两种亚型，在人体内有不同 的功能和组织分布。选择性靶向ER 的配体能调节相关受体功能且避免作 于 ERα 引起的副作 ，因而近年来成为研究的热点。本文主要综述了近年来报道的 不同类型的ER 选择性配体及其构效关系分析的研究进展。 关键词： 激素受体 ；选择性；配体；构效关系 中图分类号: R916 文献标识码: A 文章编号: Progress in study of selective ER ligands CAI Jin-ya, LI Jun-hao, DING Shi-hui, ZHANG Juan, LIU Gui-xia, LI Wei-hua, TANG Yun* (Shanghai Key Laboratory of New Drug Design, School of Pharmacy, East China University of Science and Technology, Shanghai 200237, China) Abstract ：Estrogen receptors (ERs) are members of nuclear receptors and related to several diseases such as cancer, inflammation, and osteoporosis. ERs have two forms, ERα and ER , which have different functions and organism distributions. Compounds selectively targeting ER can regulate important physiological functions and avoid the side effects caused by targeting ERα. Therefore, selective ER ligands have received considerable research interest in recent years. In this article, different kinds of selective ER ligands were summarized and their structure-activity relationships were also analyzed. Key words: ER ; selectivity; ligands; structure-activity relationships. 收稿日期：2014-12-23 ；修回日期：2015-01-14 基金项目：国家自然科学基金）和教育部基本科研业务费 （WY 1113007） *通讯作者，Tel: 86-21 E-mail: ytang234@ecust.edu.cn 1 哺乳动物内源性雌激素在维持机体生长、发育、繁殖等多个生命过程中起着 重要作 。雌激素主要通过细胞核中的核转录因子雌激素受体（estrogen receptors, ERs ）起作 。ERs 属于核受体（nuclear receptors ）超家族，目前已发现有两种 亚型，即ERα 和ER [1] 。二者在许多组织和细胞中都有表达，但在不同组织细胞 的表达程度不同，且具有不同的生理功能。ERα 主要存在于子宫、卵巢 （内膜细 胞）、乳腺、骨组织、肝脏以及脂肪等组织器官，在调节女性的生殖功能、代谢 调控、维持骨密度等方面起重要作 。ER 则主要分布于泌尿生殖器 （前列腺上 皮