骨保护蛋白配体与骨吸收-中国骨质疏松杂志.PDF

中国骨质疏松杂志 2001年 l1月第7卷第4期 JOsteopo~s,Nov．2001,Vol7,No．4 — · 综 述 · 骨保护蛋白配体与骨吸收 华坤 孙波 李广生 骨终生都在进行改建(Remodeling)，通过持续不断的骨 了陷窝形成 而且无 OB／骨髓基质细胞 ，OLCs通过凋亡很快 形成和骨吸收来维持其形态与功能。这一生理过程涉及刊 死亡 。基于上述实验人们认识到，骨髓散环境对于 OC 成骨细胞(OB)和破骨细胞 (OC)。OC来 自于造血 的祖细胞 形成非常关键。但很长时间并不清楚骨髓中的OB前体细胞 (progenitor)或造血性单核／巨噬细胞前体 (precursor)。这种前 究竟怎样作用于 OC?在来源于 OB前体细胞 的多种细胞 因 体细胞在骨髓徽环境和成骨细胞系分泌的细胞 因子的作用 子中，究竟 哪一种是最关键 的?现在知道这种 因子就是 下，在骨吸收的位点分化为成熟的Oc。’ 然而从 OC前体 OPGL／ODFll 州 。 OPGL／ODF最近被确认为是来 自OB的Oc 分化为成熟的OC的确切机制 目前还不清楚，直至最近骨保 刺激 因子。由于它 同时能诱导Nuclearfactor-kappaB(NF-kB) 护蛋白配件(Osteopr0tegerinligaad，OPGL)的发现，才使人们对 和 T细胞凋亡 ，而被分别确认为是 NF-kB配体 的受体活化因 这一问题的认识进入 了新阶段 。本文对 OPGL与骨吸收相关 子(reeeptoractivatorofNF-kBligand，RANKL)和肿瘤坏死 因子 内窖作一综述。 相关 活化 诱 导 因子 (TNF-relatedactivation—inducedcylokine 一 、 OPGL的结构、功能与诲节作用 T似 NcE) 。OPGL，ODF RAI~KL和 TP,A~CE是同一分子的 OPGL叉称为破骨细胞分化 因子 (Osteoclast~fferentiadon 不同的名字 ，通过结 合于 OC前体和成熟 OC表达 的受 factor，ODF)，它之所 以引起人们 的普遍关注 ，原因在于它是 体 刚．能诱导造血的前体细胞分化为 OC，抑制 OC捅亡 ． OC产生及发挥作用 的必需因子。 活化 OC，引起骨吸收 。 1OPGL／ODF的蛋 白和基 因结构 进一步实验发现基 因敲除造成 OPGL／ODF缺如的小 鼠 人和 鼠的 OPGIJODF分别为 317和 316个氮基酸 的多 OPGL缺乏成熟的OC，局时因骨吸收障碍而显示严重骨硬 肽 ，是一种 Ⅱ型跨膜蛋 白。人的OPGL／ODF在 末端 ，有一 化 ．生长延迟和牙齿缺陷。来 自于 OPGL牛 鼠的OB细胞系， 个胞浆区，一个跨膜区。在 c_末端，有两个功能区：一个茎区 即使在骨吸收因子维生素D 存在时，也不能支持OC形成。 (stalk)和一个活性配体位点，人 的OPGL／ODF基 因位于染色 但这些 鼠的造血前体细胞 ，在体外存在重组 OPGL和 M．CSF 体 13q14，外显子 ／内舍子结构还未见报道 。鼠的OPGL／ODF 时，能分化为表型和功能成熟的0c 所 以在有 M—c 存在 带有短的N．束端细胞内区和