过渡金属催化烯丙醇的不对称异构化反应研究.DOC

“国家基础科学人才培养基金-科研训练及科研能力提高”项目 子课题建议书简表 项目名称 过渡金属催化烯丙醇的不对称异构化反应研究 所属领域 有机化学 负责人 李佳奇 e-mail jiaqili@cau.edu.cn 意 义 和 必 要 性 过渡金属催化的不对称异构化反应催化活性高、选择性好,而且在构筑手性中心的同时可以实现官能团的转化，这使其具有较高的实用价值。烯丙基胺在BINAP-Rh配合物催化下的异构化反应具有较高的对映选择性，所生成的手性烯胺进一步水解便可得到手性醛。利用这种方法可以合成光学活性化合物如薄荷醇、昆虫信息素、(R)-麝香酮和各种香料中间体。 (-)-薄荷醇作为一种精细化工产品,主要用于烟草业、香料业和制药业。(-)-薄荷醇从植物中提取数量有限,不能满足需要，因此主要依靠人工合成。1983年日本高砂(Takasago)公司以(S)-BINAP-Rh配合物催化烯胺的不对称异构化为核心步骤，实现了从月桂烯(myrcene)为原料的(-)-薄荷醇工业化生产，年产量近30000 t (-)-薄荷醇及其中间体(R)-香茅醛（Scheme 1）。这是目前少数几项不对称催化反应在工业生产中应用的实例。 Scheme 1. Takasago公司制备(-)-薄荷醇的技术路线 虽然手性醛可以通过烯丙胺类化合物的不对称异构化得到，但是这需要将异构化产物——烯丙胺进行水解。这不但增加了额外的合成步骤，而且也不符合“原子经济”和“绿色化学”的概念。若以烯丙基醇为起始原料，利用过渡金属催化下的不对称异构化反应则可以直接生成手性醛。这使得烯丙醇类化合物的不对称异构化反应成为合成手性醛的“完美途径”。虽然Rh,Ru,Mo等过渡金属都可以催化烯丙醇的异构化反应，但有关于高对应选择性的不对称异构化反应报道较少。Fu 等利用基于双膦配体的Rh络合物实现了简单烯丙醇的不对称异构化反应，并取得了较好的收率，但对映选择性并不高。Mazet 等设计的一系列基于氮膦配体的Ir络合物可以催化烯丙醇的高对应选择性不对称异构化反应。但这类催化剂作用于空间位阻小的底物时反应收率很低，在双烷基取代的烯丙醇以及（Z）-烯丙基醇的反应中选择性也并不高。 主 要 研 究 内 容 已报道的不对称异构化反应的底物研究主要集中在前手性中心为烷基或者芳基为取代基的简单烯丙醇化合物中。虽然烯丙醇的异构化反应的产物为手性醛，可以基于醛基进行官能团的转换，但手性中心却难以改变。因此产物的可修饰程度具有较大的局限性。此项目计划将不同的官能团引入前手性中心，这样异构化的产物具有两个不同的官能团，而且其中的一个官能团直接与手性碳相连，这使得此方法学具有更高的合成价值（Scheme 2）。官能化手性醛可以应用在多种生物活性有机小分子化合物、复杂天然产物中间体和药物的合成中（Scheme 3）。 Scheme 2. 本项目的核心反应 Scheme 3. 官能化手性醛在不对称合成中的应用