非那雄胺与前列腺癌的预防.pptVIP

* 与此不同，流行病学调查发现，与前列腺癌低发的日本人群相比，前列腺癌高发的美国黑种人和白种人，其5α还原酶活性标志物血清3,17β-雄烷二醇和雄酮葡萄糖酸水平明显升高[4]；另外，雄激素受体活性的基因变异的增加通常伴随着前列腺癌发病风险的增加[5]，这些研究均显示了雄激素(尤其DHT)是前列腺癌发生的重要因素。 * 刚才提到，男性体内主要的雄激素是睾酮，睾酮在5α还原酶作用下转变为生理活性更强的DHT。已知5α还原酶分为Ⅰ型和Ⅱ型两种同工酶，人类前列腺中两种同工酶均存在，通常认为Ⅱ型5α 还原酶主要存在于前列腺上皮和基质中，而Ⅰ型还原酶仅存在于前列腺上皮中[6]。非那雄胺为是选择性Ⅱ型5α还原酶抑制剂，其分子结构与睾酮相似，可与5α还原酶竞争性结合，阻断睾酮转化为DHT，有效降低前列腺内的DHT水平。 * 非那雄胺由默沙东公司于20世纪90年代开发，能显著降低DHT水平，是第一个获得FDA批准的用于治疗BPH的5α还原酶抑制剂，多项大规模随机临床试验证实了非那雄胺的疗效。具体包括，非那雄胺可降低前列腺的DHT 70%~80%，降低PSA 50%，缩小前列腺体积20%-30%，改善前列腺症状评分15%，提高尿流率1.3-1.6ml/s，减少血尿的发生率。 * 在一项安慰剂对照研究[11]中，120例接受前列腺癌根治术患者接受非那雄胺治疗(剂量为10mgQD)，结果显示，非那雄