自噬现象最早是Ashford和Porten于1962年用电子.doc

PAGE PAGE 1 自噬及其与肿瘤关系的研究进展 郭德玉 （第三军医大学西南医院病理学研究所 重庆 400038） 摘要：自噬是真核细胞特有的普遍生命现象，在维持细胞自我稳态、促进细胞生存方面起重要作用，广泛参与多种生理和病理过程。自噬与肿瘤细胞的存活与死亡密切相关，预示着自噬将成为肿瘤研究中的一个新热点。本文对自噬的概念及生物学特性以及与肿瘤的关系作一概述。 关键词：自噬；肿瘤；细胞死亡；溶酶体 Progression in the study of autophagy and its relations of cancer GUO De-yu (Department of pathology, Southwest Hospital, Third Military Medical University, Chongqing 400038, China) 【Abstract】　Autophagy is an essential vital phenomena in eukaryocyte. It is very important in maintaining homeostasis and viability of cells . Autophagy exists widely in physiological and pathological processes. There is a close relationship between autophagy and tumor cell survival and death .It provides us a promising avenue for cancer therapy and prevention. This review focuses on the characteristics of autophagy and its relationship with cancer. 【Key words】　autophagy; cancer; cell death; lysosome 自噬(autophagy)是一种在正常细胞和病态细胞中普遍存在的真核细胞特有的生命现象，在维持细胞自我稳态、促进细胞生存方面起重要作用[1,2]。早在1962年Ashford和Porten用电子显微镜在人的肝细胞中观察到自噬现象，但直到近10年，随着酵母模型的建立和基因技术的发展，人们对自噬分子机制和形态特点的了解才逐渐深入，并认识到自噬与人类的多种疾病，尤其是恶性肿瘤存在密切关系。通过对自噬作用的研究，可进一步揭示肿瘤发生、发展的潜在机制，为肿瘤的预防和治疗提供新的思路。 1 自噬的概念及生物学特性 1.1 自噬的概念和功能 自噬是细胞在自噬相关基因 (autophagy related gene，Atg)的调控下利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质的过程。这一过程大致可分为3个阶段[3]：①启动阶段：细胞接受自噬诱导信号后，在胞浆被降解物的周围形成一个有双层或多层膜的扁平杯状分隔膜，又被称为Phagophore。这种游离膜结构可来自粗面内质网的非核糖体区域、高尔基体及其他一些膜间隔，也有人认为是在胞浆中重新生成的。最近有作者推测其可来源于核膜[4]。②延长阶段：分隔膜逐渐延伸、弯曲，将要被降解的胞浆成分完全包绕隔离开形成自噬体（autophagosome）。③成熟阶段：自噬体形成后通过细胞骨架微管系统将其包裹物运输至溶酶体内与溶酶体融合形成自噬溶酶体（autolysosome）, 在自噬体与溶酶体结合时，其外层膜与溶酶体膜融合，内层膜包裹的自噬体进入溶酶体并被溶酶体水解酶降解，其中的一些重要成分得以再循环利用。 自噬是细胞对于环境变化的有效反应，对细胞的存活和死亡起着举足轻重的作用，具体地说自噬有以下功能：①自噬是对外源性刺激(包括营养缺乏、氧化应激、感染等)的适应性反应，其降解产物氨基酸、核苷酸、游离脂肪酸等可供物质能量循环；②自噬参与稳定细胞质内环境的管理，可调控长寿命蛋白、过氧化物体、线粒体和内质网的更新；③自噬既可以作为一种防御机制清除胞质内受损的细胞器和大分子物质，保护受损的细胞，同时它作为一种细胞死亡程序诱导细胞主动性死亡（Ⅱ型程序性死亡）。 1.2 自噬的分类和形态学特点 根据底物进入溶酶体途径的不同可将自噬分为3种类型：巨自噬(macroautophagy)、微自噬(microautoph-agy)和分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy, CMA)。巨自噬即通常所指的自噬，是最主要的自噬形式，它包含上述3个过程。微自噬是溶酶体膜直接内陷，包裹细胞质中的成分，形成一个内在的囊泡，没有形成自噬体的过