表面等离子体共振技术在小分子与靶点相互作用-中国医药生物技术.PDFVIP

中国医药生物技术 2013 年 12 月第 8 卷第 6 期 Chin Med Biotechnol, December 2013, Vol. 8, No. 6 439 DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2013.06.008 ·综述· 表面等离子体共振技术 在小分子与靶点相互作用研究中的应用 朱志玲，左利民，冯梦雪，山广志 近年来，分子生物学技术的飞速发展为微观分子水平上 的，应用 SPR 原理检测生物传感芯片上配位体与分析物之 的基于靶点的药物研究奠定了基础。小分子药物通常是信号 间相互作用的一种新技术。表面等离子体（surface plasmons， 转导的调节剂，它能够特异性地调节信号传导通路，从而达 SPs ）是指在金属表面存在的自由振动的电子与光子相互作 到治疗疾病的目的。 用产生的沿着金属表面传播的电子疏密波，它不仅能够被电 目前已经发现的药物靶点大约有 500 个[1] ，在此基础 子，也能够被光波激发。 之上建立了大量的以药物作用靶点为研究对象的分子水平 SPR 生物传感器中使用的表面等离子的激发方式是棱 的筛选模型，根据小分子与靶点结合的特性，来判断化合物 镜耦合方式，即金属薄膜直接镀在棱镜面上，入射光在金 的生物活性，从而筛选出高选择性的分子靶向药物。这种基 属-棱镜界面处会发生全反射，全反射的消逝波与表面等离 于靶点相互作用的筛选模型可以极大地提高新药的开发速 子体波的频数和波数匹配，光的能量便传递给表面等离子 度，并且对于阐明小分子与靶点的作用机制具有重要意义。 体，从而激发出表面等离子体波[2] 。在入射角或波长为某一 近年来，在生物物理学快速发展的驱动下，以表面等离 适当值的条件下，表面等离子体与消逝波的频率和波数相 子体共振（surface plasmon resonance，SPR）技术为代表的 等，两者发生共振，入射光被吸收，使反射光能量急剧下降， 光学传感技术在药物高通量筛选领域正日益得到广泛应用， 在反射光谱上出现共振峰，此时的入射角被称为 SPR 角。 商业化的 SPR 生物传感器也为研究分子间相互作用提供 SPR 角随金属表面折射率变化而变化，而金属表面折射率 了可实践的平台。 又与其表面结合的分子量大小成正比，这就是 SPR 生物传 本文简述了 SPR 技术的原理与特点，并就 SPR 技术 感器对金属表面结合物实施检测的基本原理（图 1 ）。 在小分子药物发现方面的应用进行综述。 1902 年，Wood[3]首次发现了 SPR 现象，但 SPR 技 术真正应用于传感器领域是在 20 世纪末期。1957 年， 1 表面等离子体共振技术 Ritchie[4]首次发现 SPR 的发生与金属薄膜的界面有关。 表面等离子体共振技术是 20 世纪 90 年代发展起来 1971 年，Kretschmann[5]提出了简单、可靠的 Kretschmann 图 1 SPR 生物传感器检测原理图（引自 GE 公司 Biacore 材料） 基金项目：国家自然科学基金；“重大新药创制”国家科技 重大专项（2012Z001-019 ） 作者单位：100050 北京，中国医学科学院医药生物技术研究所分析测