肿瘤放疗对免疫功能的影响.PDFVIP

４·４８ · 国际肿瘤学杂志２０１５年６月第４２卷第６期　ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ｊｕｎｅ２０１５，Ｖｏｌ４２，Ｎｏ６ ·综述· 肿瘤放疗对免疫功能的影响 孔月虹　丁继平　涂文勇 　　【摘要】　肿瘤放疗能够影响机体免疫，最新研究显示适当的放疗方式能够通过调节肿瘤微环境、 激活免疫细胞、释放死亡危险信号而激活免疫，产生旁观者或远位效应。随着放疗与免疫联合治疗临床 评价指标研究及临床试验的开展，将有望改变传统的肿瘤治疗模式。 　　【关键词】　放射疗法；肿瘤；免疫疗法；旁观者效应 Ｅｆｆｅｃｔｏｆｔｕｍｏｒｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｏｎｔｈｅｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ　ＫｏｎｇＹｕｅｈｏｎｇ，ＤｉｎｇＪｉｐｉｎｇ，ＴｕＷｅｎｙｏｎｇ．Ｄｅｐａｒｔ ｍｅｎｔｏｆＯｒａｌ＆ＭａｘｉｌｌｏｆａｃｉａｌＨｅａｄ＆ＮｅｃｋＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＳｈａｎｇｈａｉＮｉｎｔｈＰｅｏｐｌｅ′ｓＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＳｈａｎｇｈａｉ ＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００１１，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＴｕＷｅｎｙｏｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｔｕ４ｙｏｕ＠１６３．ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｔｕｍｏｒｒａｄｉａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙ（ＲＴ）ｃａｎａｆｆｅｃｔｔｈｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍ．Ｌａｔｅｓｔｓｔｕｄｉｅｓｓｈｏｗｔｈａｔ ａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅＲＴｃａｎａｃｔｉｖａｔｅｔｈｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍｔｈｒｏｕｇｈｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ，ａｃｔｉｖａｔｉｎｇｉｍｍｕｎｅ ｃｅｌｌｓａｎｄｒｅｌｅａｓｉｎｇｄａｎｇｅｒｓｉｇｎａｌｓ，ａｎｄｃａｎｐｒｏｄｕｃｅｂｙｓｔａｎｄｅｒｏｒａｂｓｃｏｐａｌｅｆｆｅｃｔ．Ｗｉｔｈｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｃｌｉｎｉ ｃａｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓａｂｏｕｔＲＴｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ，ｉｔｉｓｅｘｐｅｃｔｅｄｔｏｃｈａｎｇｅｔｈｅ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｐａｔｔｅｒｎｏｆｔｕｍｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ；Ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ；Ｂｙｓｔａｎｄｅｒｅｆｆｅｃｔ 　　放疗是当前癌症治疗最有效的治疗手段之一，它 细胞因子调节，当射线照射细胞后，能引起细胞ＤＮＡ 与手术、化疗组成肿瘤的三大治疗手段。大约６０％ 损伤及ＤＮＡ损伤修复反应的激活，进而激活共济失 的实体瘤需要放疗［１］。过去一直认为放疗对机体免 调毛细血管扩张突变基因及下游的ｐ５３和核转录因 疫有抑制作用，但近些年研究显示放疗不仅可以抑制 子Ｂ（ＮＦＢ）。射线介导的ＮＦＢ激活能直接诱导 к к к 促炎症细胞因子表达，如ＴＮＦ、ＩＬ１、ＩＬ１［２３］。这些 免疫，同时也能激活抗肿瘤免疫，引起旁观者效应。 β 旁观者效应是局部放疗后能够引起全身系统性反应， 炎症细胞因子上调肿瘤内皮黏附分子的表达，如细胞 促进远处非放疗区域肿瘤的消退。放疗对免疫呈正 间黏附分子１、血管细胞黏附分子１和Ｅ选择素，进 向和负向调节，其共同效果决定是否发生旁观者效 而促进ＭＤＳＣ黏附捕获和浸润。对手术切除的头颈 应。 肿瘤组织行放疗后，同样发现内皮细胞间黏附分子１ 表达升高，与之相应的 ２整合素阳性的ＭＤＳＣ浸润 １　放疗对免疫影响机制的体外细胞学及动物学研究 β １１　放疗对肿瘤微环境的影响