项目名称消栓通络方有效成分组新药开发-中国医学科学院药物研究所.DOC

13 基于有效成分组的消栓通络方新药开发 类 别： 中药第6类 适 应 症： 活血化淤、温经通络 剂 型： 微球颗粒片 进 度： 临床前研究 转让方式： 寻求合作开发 研究背景： 处方来源：消栓通络片处方源于《中华人民共和国药典》1990年版一部，共由1位中药（川芎、丹参、黄芪、泽泻、山楂、三七、槐花、桂枝、郁金、木香、冰片）组成，主要功能为活血化瘀、温经通络。临床上用于治疗血脂增高、脑血栓引起的精神呆滞、舌质发硬、言语迟涩、发音不清、手足发凉，活动疼痛等症。 开发意义：国内心脑血管疾病发病率的居高不下，严重影响人类的生命质量，消栓通络片临床疗效确切，市场占有率高。本项目应用高通量筛选技术对其有效成分组进行全面研究，可开发出疗效可靠的新一代中药复方制剂。 研究进度： 1、有效成分高通量筛选：根据消栓通络方的临床疗效资料，筛选了对过氧化氢致内皮细胞损伤、抗脂质过氧化、扩张离体血管、AGEs诱导VSMC增殖和PDGF诱导VSMC增殖的有效成分组，并在排除有毒成分的基础上组成新的复方制剂。 2、以高血脂症动物模型，证明消栓通络方有效成分新组方能有效调节血脂水平，增强SOD活性，清除自由基，对实验性高血脂症大鼠具有显著的治疗作用，且疗效优于原方。临床前药效学研究也初步获得了满意的效果。 3、制备工艺和质量控制：根据活性结果得到的有效成分组特点，基本确定了制备有效成分组的工艺方法，获得含有主要有效成分的多成分组合（最终产品原料）。初步探索了高效液相法进行质量控制的研究，为保证临床疗效提供了一定的实验依据。 创新之处： 1、技术创新，采用高通量筛选技术评价中药复方成分的作用，实现了多成分、多靶点的综合评价； 2、理论创新，有效成分的组合具有实验基础和理论依据，既符合传统药学理论，有能够通过现代医学观点给予解释，而不是简单成分的混合； 3、质量控制目标明确，摆脱了控制标示化学成分的简单方法，控制了有效成分，保证了制剂疗效； 4、疗效可靠，保证了制剂中的成分有有效成分组成； 5、将消栓通络方有效成分组开发为疗效显著、副作用小、药物用量小、所含成分明确的治疗缺血性心脑血管疾病的中药新药复方制剂，具有良好的前景。目前尚没有同样技术开发的产品，对中药现代研究具有引导意义。 研发团队 课题负责人： 杜冠华：研究员，博士生导师。现任中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所国家药物筛选中心主任,兼任中国药理学会理事长。国家863计划主题专家，亚洲西太平洋地区药理学家联合会执行委员会委员。 研究领域：主要从事药物发现的理论和技术研究，特别是在高通量药物筛选、神经药理学和心脑血管药理学领域进行了大量研究工作。在药物筛选模型的建立、药物筛选技术、药物筛选管理等方面进行了比较全面的研究， 承担课题：主持建立了我国第一个高通量药物筛选体系，近5年来主完成的国家研究项目有：脑缺血与线粒体损伤，人事部留学回国人员择优资助项目；心肌缺血与线粒体损伤机理研究，教育部回国留学人员启动基金项目；新药筛选研究（心脑血管及神经精神疾病）实验室（国家科技部，国家新药研究与产业化开发项目1035）；药物筛选活性成分的深入筛选研究（国家科技部，国家新药研究与产业化开发项目1035）；药物活性物质的确证筛选研究（国家科技部，国家新药研究与产业化开发项目1035）； AD病发病机理及治疗药物研究，教育部骨干教师资助项目；功能基因筛选平台研究，国家863中国人基因组研究项目以及国家自然科学基金项目等十余项。 研究成果：主持完成的“高通量药物筛选技术体系的研究和应用”成果，经初评为北京市科技进步二等奖和中华医学科技进步三等奖；利用研究的技术体系，开展药物筛选工作，为本单位和国内科研机构进行药物筛选20余万样品次，发现一批具有研究开发价值的活性化合物，有些已经进入深入研究阶段。近年来发表论文100余篇，参加编写、主编著作《药学科学前沿与发展方向》、《中国药学科学发展战略与新药研究开发》、《神经药理学研究进展》等10余部。还兼任《医药导报》副主编，《药学学报》《中国临床药理学与治疗学》、《国外医学?药学分册》、《过程工程学报》、《中国药理学与毒理学杂志》、《中国药学杂志》、 《中国药理学通报》、《Marine Drugs》、《基础医学与临床》、《生物信息学》等刊物编委。