肝纤维化的基础研究及临床 程明亮.pdfVIP

肝纤维化研究的基本概况 在过去的几十年里，肝纤维化、肝硬化能否发生逆转，一 直是医学界尚有争议的问题 。传统的观点认为，人的肝脏一旦 发生了纤维化或硬化 以后 ，不可能发生逆转 。可是，在实际生 活 中，一些已经失去了代偿功能的肝硬化病人 ，经过适当治疗 后，获得了痊愈，逐渐使人们开始改变了传统的认识。 近年来 ，随着医学分子生物技术 的应用 ，人们对肝纤维 化 、肝硬 化 发生 的机 制进 行 了广 泛 的探 讨 ，著 名肝病 学家 对肝纤维化、肝硬化进行 了深入 的研究后 ，明确提 出 人典型发展的肝硬化完全可 以发生逆转 。从此 以后，世界各 国 越来越多的学者对此产生 了浓厚的兴趣 ，可 以这样说，近十多 年来，肝纤维化、肝硬化 的研究成了世界医学攻关中的一个热 点课题 。 一、肝纤维化的基本定义和概念 各种病 因引起 的慢性肝病 ，各种损肝 因素所致 的肝脏损 伤 ，都可能发生肝细胞坏死、炎症并继发纤维化 的病理特征 。 纤维化 （ ）是指肝细胞发生坏死及炎症刺激 时，肝脏 中胶原蛋 白等细胞外基质 （ ）的增生与降解失 去平衡，进而导致肝脏 内纤维结缔组织异常沉积的病理过程， 轻者称为纤维化，重者进而使肝小叶结构改建、假小叶及结节 形成，称为肝硬化 。生物化学测定表 明，每克正常肝组织湿重 平均有 的胶原 ，而硬化 的肝脏可高达 以 上。肝纤维化是慢性肝病重要的病理特征，也是进一步向肝硬 化发展的主要 中间环节 。当肝纤维化时，肝脏沉积的纤维结缔 组织包括细胞成分及细胞 质两大部分。细胞成分主要包括 肝星状细胞、成纤维细胞和单核 巨噬细胞等，细胞外的成分， 有胶原、糖蛋 白及蛋 白多糖 。根据肝脏超微结构及免疫组化的 研究结果，肝 内的纤维结缔组织主要来源于汇管区、肝窦周围 和　 间隙 （也称 腔 ）。因为在汇管区含有大量的成纤 维细胞、单核 巨噬细胞和浆细胞等 ，肝窦周围和 间隙内 存在丰富的肝星状细胞，以上部位存有的这些细胞对肝纤维化 的发生和形成都起着重要的作用。 从正常的生理角度来看 ，肝纤维化时肝 内纤维性结缔组织 增生与其他器官组织一样 ，可 以视为是一种对损伤的正常修复 反应 ，以保持该器官和组织的相对完整性 。对于肝脏过度或异 常的纤维结缔组织增生，便可使其肝小叶的结构发生紊乱 ，肝 细胞 的总数减少，或者导致肝细胞的基因发生突变 。轻者引起 肝功能障碍，重者发展为肝硬化 ，极少数者还可发生原发性肝 细胞癌 。肝硬化一旦引起 门脉高压症后，门静脉与肝静脉间发 生短路吻合，促使肝细胞有效循环血量供应减少 ，肝 内微循环 发生障碍 ，淋 巴回流受阻，血循环动力学发生改变，纤维化进 一步发展 ，造成肝脏萎缩变硬，肝损伤不断加重 ，肝功能代偿 失调 ，继而产生一系列并发症，或发生肝功能衰竭危及生命 。 令人欣慰的 近年来基于肝脏超微结构的研究及分子生物技 术的应用 ，对肝纤维化发生的机制有 了不少新的认识和进一步 的阐明，中西医治疗肝纤维化获得了许多可喜的成就 ，展示了 人类将有可能控制肝纤维化的美好前景。） 二 、肝 纤 维 化 的分 类 及 其 特 点 目前，肝纤维化 的分类 尚未规范，种类繁多，常见 的有根 据病 因分类、病理形态学分类、发生时限分类及根据免疫反应 的异 同分类等 。按肝纤维化发生 的时限，一般分为先天性肝纤 维化和后天性肝纤维化两大类 。先天性肝纤维化是指生来就具 有 的一种肝多囊性疾病 ，表现为肝 内纤维组织增生 ，并含有胆 管的纤维组织宽带包 围肝小叶，使 门静脉血流受阻。它包括肝 囊肿 、先天性肝纤维化症 （ ）、及 肝 门管性硬化症 （ ）等 。后天性肝纤维化 是 由