血红蛋白与血红蛋白病 张俊武.pdf

第 1 页 第 2 页 第 3 页 于血液细胞 的来源、增殖、分化及成熟，曾引起人们 的长期争论 ，有“一元论 ”：所有血液细胞 都来源于造血干细胞；“新一元论 ”：认为原始粒细胞是所有血液细胞 的祖 先；“二元论 ”：淋 巴细胞起源于原始淋 巴细胞，其他血液细胞则起源于原始粒细胞；“三元论 ”：在“二元论 ”的基础上 再加上单核细胞有独立 的起源；甚至还有“多元论 ”：各系血液细胞 由各 自的干细胞演化而来 。 这些争论一直相持不下 。直到 年 和 建立 了脾集落研究方法 ，再加上后来许 多学者的研究，才证实了所有血液细胞均起源于造血干细胞（ 和 给 小 鼠致死量 的放射线 照射 ，照射后不久 ，血液细胞 急剧减少 ， 周左右死 亡 。但如果在照射后给小 鼠输注正常小 鼠的骨髓细胞悬液则可避免受体小 鼠死亡 。输注后 取 出受体 小 鼠的脾脏 ，可见脾表面 出现一些结节 。把切片在显微镜 下观察 ，发现这些结节是 由不 同发 育阶段 的血细胞所组成 的细胞集落 ，含有 红系、粒 系、巨核系三 系血细胞 。由于受到致 死量放射线照射 ，小 鼠自身的造血功能 已丧失，这些集落 只能是新输 的骨 髓细胞 发 育而来 。这 些集落可 以是单一 的细胞系组成 ，也可 以是两种或三种血液细胞组成 ，以红系集落最多。取 出任 何一种血液细胞系集落制成细胞悬液 ，移植给其他受致死量放射线照射 的小 鼠，也能生成 同样 的 脾集落 。若先给 小 鼠亚致死量 的照射 ，输 骨髓细胞后再给小剂量照射 以补充致死量，使得输入 的部分骨髓细胞发生轻微放射性损伤 ，其染色体在不 同部位发生不 同程度与不 同形式 的断裂 ，各 个受损伤细胞 的染色体改变不 同，这样可作为各个细胞 的标志 。某些损伤很轻而 带有标志 的造 血干细胞 能够 继续增殖分化 ，并将标 志传给后代 。用这种方法为输 受照射小鼠的骨髓细胞作 标志后，可发现 同一脾集落 中新生成 的各系细胞都有 同样标志，证 明骨髓 中存在着能够分化成各 第 4 页 种血液细胞 的造血干细胞 。造血干细胞是一种分化程度很低 的原始细胞 ，它 的形态类似 中型、小 型淋 巴细胞 ，目前还 不 能用形态 学方法鉴别 。它 的数量不 多，约 占骨髓有核细胞 的千分之一 。造 血干细胞 的最主要特征是具有 自我更新或 自我稳定及分化 的能力 。在造血过程 中，造血干细胞 经过分化增殖后 ，半数子细胞维持 了造血干细胞 的全部特征 ，维持 了造血干细胞 的稳定 ，此 即造 血干细胞 的 自我更新或 自我稳定 。而另外半数子细胞经过逐步分化 ，在不 同的造血环境和造血 细胞刺激 因子 的作用下，增殖分化为各种血液细胞 （图 图 造 血细胞 的 自我 更新和 分化 各种血液细胞都来源于造血干细胞 。为 了了解红细胞生成 ，我们先介绍造血 的场所及造血 的调节。 造血场所 骨髓是成人 的主要造血场所 ，但在胚胎发育过程 中，造血主要场所几经变化（图 图 胚胎 发 育过程 中造 血场 所 之演变 第 5 页 卵黄囊造血 ：卵黄囊是最早 的造血场所 ，造血干细胞 由卵黄囊 内外壁 间的间质细胞演 化 而 来 。妊 娠 的第 第 周 ，卵黄囊 的部分 间质细胞转化为血 岛，血 岛中央部分 的造血干细胞 分化成 巨幼型的原始成红细胞 ，或称初级幼稚红细胞 ，尚不能生成成熟红细胞 。是否能生成粒 系、巨核 系及淋 巴系血 液 细胞 ，尚未定论 。 ）肝（脾 ）造 血 ：妊 娠 第 周，卵黄囊 的造血干细胞