04 第四章 影响药物效应的因素.pptVIP

第四章 影响药物作用的因素和合理用药原则 第一节 药物方面的因素 一、药物结构对药物作用的影响 二、药物理化性质对药物作用的影响 药物的溶解度、分配系数、解离度以及表面活性等。 三、药物的剂量、剂型、制剂与给药途径 硫酸镁内服可以导泻和利胆，注射则引起止痉、镇静和颅内压降低。 （一）体外相互作用 配伍禁忌(incompatibility)：药物在体外配伍直接发生物理性的或化学性的相互作用而影响药物疗效或产生毒性反应。 （三）药效学方面的影响 1．生理性协同与拮抗： 在原发生理作用机制上的相互作用。 2．受体水平的协同与拮抗： 3．干扰神经递质的转运： 4. 药物通过不同的细胞机制 地高辛与钙拮抗剂 5. 药物通过改变细胞内外环境 利尿药致使低血钾，增加地高辛的正性肌力作用，引起心律失常。 6. 通过化学物理相互作用而影响药理效应 鱼精蛋白(正电荷)对抗肝素(负电荷)引起的出血。 第二节 机体方面的因素 一、年龄 a. 婴幼儿药理学特点 婴儿对某些药物反应有不同的特点，如四环素、氯霉素、吗啡 。 b. 老年药理学特点 个体差异较大 ,易引起药物毒副作用 对药物的耐受性相应也较差 老年人的用药剂量，一般为成年人剂量的3/4左右。 * 右旋苄哌苯哌酮 苄哌苯哌酮 左旋苄哌苯哌酮 四、联合用药及药物的相互作用 两种或两种以上的药物同时应用时，药物间的相互影响及干扰,可改变药物的药理作用及毒性。 拮抗作用(antagonism)：联合用药导致药物的原有效应减弱甚至消失。 协同作用(synergism)：联合用药导致药物的原有效应增强。 （二）影响药动学的相互作用 1．吸收：如四环素与Fe2+、Ca2+络合 2．分布：竞争血浆蛋白结合，如保泰松与抗凝药双香豆素合用 3．转化：多种药物同时使用时，应注意肝药酶诱导剂/肝药酶抑制药对治疗效果的影响。 4．排泄：丙磺舒抑制青霉素从肾小管分泌。 二、性别因素 特别注意妇女“三期”时的用药： ① 月经期不宜服用峻泻药和抗凝药，以免盆腔充血，月经增多。 ② 妊娠期应严格禁用已知有致畸的药 (酒精、华法林、苯妥英钠、性激素等)及易引起流产、早产等的药物。 ③ 哺乳期 。 三、 遗传因素 药物吸收障碍；药物分布异常；代谢过程异常：乙酰化、琥珀胆碱代谢。 四、病理因素 肝、肾功能不全；营养不良；其他疾病；病理功能状态 五、心理因素和安慰剂 六、机体对药物反应的变化 （一）耐受性 (tolerance) 连续用药后机体对药物的效应逐渐减弱或无效。 （二）耐药性 (drug resistance) 反复用药后导致病原体、肿瘤细胞对化学治疗药物敏感性降低称为耐药性。 药学相：制剂进入体内，活性成分释放到体液。 药动学相：药物的体内过程。 药效学相：药物与靶组织中的受体或其他生物靶分子相互作用并引发效应的过程。 新剂型： 控释制剂 (controlled-preparations) 指能按零级动力学缓慢恒速释放药物有效成分。 缓释制剂(sustained-release preparations)。指缓慢非恒速释放药物有效成分的制剂。 药物剂型：溶液剂、固体制剂、半固体制剂、注射剂、气体制剂。剂型不同、给药途径不同，吸收速度、生物利用度不同。 青霉素与氨基酸溶液混合可导致变态反应复合物的形成。 羧苄青霉素与庆大霉素混合用于静脉滴注可以导致庆大霉素破坏或者血药浓度降低。 如饮酒加重镇静催眠药（协同）；抗凝血药与抗血小板聚集药合用可（协同）；而浓茶或咖啡与镇静催眠药合用（拮抗）。 三环类抗抑郁药抑制外周NA的再摄取。增强NA的血压升高等不良反应；抑制甲基多巴的中枢降压作用。 女性病人应考虑月经、妊娠、分娩、哺乳期的生理变化和药物的特殊影响，尤其妊娠期要注意避免使用有致畸作用及引起流产的药物。 围产期药理学认为: 在妊娠头3个月内，以不接触药物为宜 。 与遗传变异有关。对药物体内转化异常，如G-6PD缺乏者，用伯氨喹、磺胺药、砜类药物易致溶血性贫血。代谢的异常：快代谢型，慢代谢型，如异烟肼在快代谢型人群中中国人占50%。 遗传性高铁血红蛋白血症，药物引起溶血性贫血。 病人的心理因素及医患关系对药物疗效均有很大影响。安慰剂的疗效和不良反应是心理因素作用的结果。 药动学： 新生儿药物与血浆蛋白的结合率低；婴儿血脑屏障的功能较差；药物t1/2明显延长。 老年人血浆蛋白含量降低；肝功能下降；排泄是影响老年人药动学的最重要因素。 *