生物芯片-马立人.pdfVIP

概 述 基本概念 生物芯片的概念来 自计算机芯片，发展至今不过 年左右，但 进展神速 。迄今 已有近百家公司从事生物芯片相关工艺、设备及检测 手段和软件的发展。 芯片分析的实质是在面积不大的基片表面上有序地点阵排列了一 系列固定于一定位置的可寻址的识别分子。结合或反应在相 同条件下 进行 。反应结果用 同位素法 、化学荧光法、化学发光法或酶标法显 示，然后用精密的扫描仪或 摄像技术记录 。通过计算机软件分 析，综合成可读的 总信息。 芯片分析实际上也是传感器分析的组合。芯片点阵中的每一个单 元微点都是一个传感器的探头。所 以传感器技术的精髓往往都被应用 于芯片的发展。阵列检测可 以大大提高检测效率，减少工作量，增加 可 比性 。所 以芯片技术也是传感器技术的发展。 由于最初 的生物芯片主要 目标是用于 序列的测定，基因表 图 生物芯片分析步骤 达谱鉴定和基 因突变体 的检测和分析 ，所 以它又被称为 芯片或 基因芯片。但 目前这一技术 已扩展至免疫反应、受体结合等非核酸领 域 。所 以按现状改称生物芯片更能符合发展的趋势。 生物芯片分析的过程一般来说包括 图 步骤 。 各步骤应用的技术将在本书各章节 中叙述 。 历史沿革 俄罗斯科学院恩格尔哈得分子生物学研究所 和美 国阿贡 国家 实验室 的科学家们最早在文献 中提 出了用杂交法测定核 酸序列 （ ）新技术的想法。当时用的是八聚寡核酸探针 。几乎与 此同时英国牛津大学生化系的 等也取得 了在载体 固定寡核 苷酸及杂交法测序的国际专利 。在这些技术储备的基础上， 年在美国能源部防御研究计划署、俄罗斯科学院和俄罗斯人类基因组 计划 多万美元 的资助下研制出了一种生物芯片，并用于检测 地 中海病人血样 的基 因突变 ，筛选 了一百多个 地 中海贫血 已知的 突变基 因。这种生物芯片的基因译码速度 比传统的 和 法快 倍，是一种有希望的快速测序方法 。 在初期试验取得成功的鼓舞下，商业资本开始投入， 年 月 日 公司和 仪器公司与阿贡实验室合作共 同开 发具有商业价值的生物芯片及其相关的分析技术。出资 万美元， 预计在今后 年 内完成产品的商业化和市场化，其中阿贡实验室和俄 罗斯科学院恩格尔哈得分子生物学研究所投资 项专利，完成基础 研 究。 公司投资 万美元，完成生物芯片制造的开发，降 低成本和提高质量， 仪器公司投资 万美元 ，完成生物芯 片的仪器开发，用于生物芯片的处理和分析。 抢先发展技术 ，尽快 占领市场是市场经济竞争 中取得胜利 的信 条 。生物芯片 目前正处于激烈的技术竞争状态中。 仪器公司 发展的是诊断用的以凝胶为基础的中等密度的芯片。而