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药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2014, 49 (8): 1175−1180 ·1175 ·
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荣 毅 , 俞文英 , 郭 霞 , 曾珊珊 , 沈正荣 , 曾 苏 , 叶金翠
(1. 浙江省医学科学院药物研究所, 浙江 杭州 310013; 2. 浙江大学药学院, 浙江 杭州 310006)
: 本文以十八甲基炔诺酮 (norgestrel, NG) 为手性模型药物, 研究其经离体大鼠皮肤渗透的对映体选择
性以及手性促透剂芳樟醇和皮肤类脂对 NG 经皮渗透对映体选择性的影响。采用 Valia-Chien 双室渗透池进行离
体皮肤渗透实验, 手性 HPLC 法检测渗透液样品, 考察了 NG 经完整皮肤和去类脂皮肤渗透的对映体选择性及芳
樟醇的影响。结果表明, 当 dl-NG 或 l-NG 于无水乙醇−水 (2 ∶8, v/v) 饱和溶液中, 未观察到 dl-NG 经皮渗透的
对映体选择性, 但 dl-NG 的皮肤渗透速率是 l-NG 的2 倍, 这主要归因于 l-NG 和 dl-NG 间溶解度的差异; 当加入
dl-芳樟醇后, dl-NG 出现对映体选择性渗透, l-NG 的稳态渗透速率高出 d-NG 22 %, 而采用去类脂的皮肤进行相
同实验时对映体选择性现象消失; 傅里叶变换红外光谱检测显示, 经 dl-芳樟醇处理的皮肤角质层类脂的亚甲基
不对称伸缩振动在波数上与对照组相比发生了蓝移。结果提示, dl-芳樟醇引起 dl-NG 对映体选择性经皮渗透与其
对皮肤类脂的作用有关。皮肤类脂 50% 以上由手性物质神经酰胺组成, 推测手性促透剂芳樟醇、皮肤类脂手性
物质神经酰胺和/或手性药物 NG 之间可能存在对映体选择性相互作用。
: 十八甲基炔诺酮; 芳樟醇; 对映体选择性; 经皮给药
: R943 : A : 0513-4870 (2014) 08-1175-06
The potential effects of linalool on enantioselective skin
permeation of norgestrel
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RONG Yi , YU Wen-ying , GUO Xia , ZENG Shan-shan , SHEN Zheng-rong , ZENG Su , YE Jin-cui
(1. Institute of Materia Medica, Zhejiang Academy of Medical Sciences, Hangzhou 310013, China;
2. College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou 310006, China)
Abstra
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