半乳糖-3-O-磺酰基转移酶-2与肿瘤转移关系的研究.pdfVIP

．642． 生物化学与生物物理进展 Prog．Bi∞hem．Biophys． 半乳糖．3．o．磺酰基转移酶．2 与肿瘤转移关系的研究串 石必枝1，耿飞1，胡萍1，何培洁2，吴兴中D” (”复旦大学上海医学院生物化学与分子生物学系，上海200032；∞复旦大学附属耳鼻喉科医院，上海200032) 在肿瘤细胞和肿瘤组织中差异性表达，以及催化所形成的磺酰化糖链与肿瘤转移潜能密切相关，是首次研究报道． 在高转移潜能的肿瘤细胞中，GP3ST及其产物的表达明显高于低转移潜能的细胞，在伴有淋巴结转移的喉癌组织 中，GP3ST的高表达率也明显高于无淋巴结转移的喉癌组织(P0．05)，而且在喉癌组织中的表达也明显高于相 胞形态发生明显的改变，由多边形转变为近似梭形，与n盯一d刺激后的HIⅣEc和sL．选凝蛋白的黏附能力下降． 进一步研究表明，GP3ST表达的下降能抑制细胞中的整合蛋白dV亚基的表达，而B3亚基表达无改变，同时在 高转移细胞株中dv的表达也明显高于低转移细胞株，与GP3ST表达的差异性相一致．上述结果充分说明GP3ST 催化合成的糖链可通过调节肿瘤细胞的黏附性和影响整合蛋白dV亚基的表达参与肿瘤转移． 关键词 半乳糖一3．o．磺酰基转移酶一2，磺酰化糖链，肿瘤转移 学科分类号Q539 磺酰化的糖复合物在细胞黏附、炎症、肿瘤的 转移等许多生物过程中发挥重要的作用[I】．现在已 知磺酰化的半乳糖残基结构可存在于O一连接的分 泌型或膜结合型高分子质量黏蛋白的外侧糖链上， 本文观察新近克隆的GP3sT在高低转移细胞株和 尤其是肠黏膜以及相应的一些肿瘤细胞所合成的黏 喉癌组织中的表达差异和合成产物磺酰化的糖链差 蛋白的糖链．有研究表明，高分泌型的大肠癌细胞 异，阐明其表达与肿瘤转移的关系，并且利用 具有更强的转移潜能，如LSl74T一ⅧⅥ7，其黏蛋白 的外侧糖链主要结构就是3’．sulfo—Lel抗原簇f2]，需转移过程中作用的可能机制． 要有半乳糖磺酰基转移酶催化合成．同样可分泌黏 1材料与方法 蛋白的大肠癌细胞LSl80和SWlll6也具有较高 的半乳糖磺酰基转移酶的活性【3】，提示磺酰化的半 1．1材料 乳糖糖链可能与肿瘤的转移相关． 1．1．1细胞株．人高、低转移性巨细胞肺癌细胞株 磺酰化的半乳糖糖链的合成需要在半乳糖磺酰 95D和95C购自北京解放军总医院，另一对人的 基转移酶的催化下，将供体上的活性磺酰基转移到 I型或Ⅱ型糖链外侧的半乳糖基3’位羟基上，形 来自北京大学健康科学中心病理系嗍，而人的高、 成磺酰化的半乳糖结构，还可进一步在岩藻糖基转 旦大学附属中山医院肝癌研究所提供[9]．肝癌细胞 移酶的催化下，合成sulfo—Lewis抗原．目前半乳 糖．3一O．磺酰基转移酶Gal3ST一2(GP3ST)和 均来自复旦大学附属耳鼻喉科医院2004年的喉癌 Gal3ST一3已克隆，其中Gal3ST一2分布广泛，尤其 在大肠组织和黏液性腺癌组织[4]，而Gal3ST一3则主 要在甲状腺、脑以及肾脏组织中表达，特别是在甲 +国家自然科学基金资助项目30470398) 状腺组织嘲．肿瘤细胞与血管内皮细胞的黏附是肿 ++通讯联系人． Tel：021E—mail：xzW】@sh舢．edu．cn 瘤转移过程中非常重要的环节，而且体外实验表 收稿日期：2005．02．21，接受日期：2005—03—28 万方数据 万方数据 万方数据 万方数据 万方数据 万方数据 万方数据 半乳糖-3-O-磺酰基转移酶-2与肿瘤转移关系的研究 作者： 石必枝，