基于DNA相互作用的草酰二胺多核配合物的合成 结构及抗肿瘤活性研究-药物化学专业论文.docxVIP

14ItMItlIIIIIt 14ItMItlIIIIIt I llllIl l II till Y1 927650 独创 声 明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得 的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含 其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含未获得l洼!垫遗查基丝盂塞挂 剔应明丝!奎拦丑窒2或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工 作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。 学位论文作者签名：聂耋菟 签字日期：山11年f月3}日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，并同意 以下事项： l、学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许 论文被查阅和借阅。 2、学校可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以 采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权清华大学“中 国学术期刊(光盘版)电子杂志社”用于出版和编入CNKI《中国知识资源总库》， 授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》。 (保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者签名：夏至翁 导师答字： 签字日期：2,1 1年1月引日 签字日期：20l|年f月引日 基于DNA相互作用的草酰二胺多核配合物的合成、结构 基于DNA相互作用的草酰二胺多核配合物的合成、结构 及抗肿瘤活性研究 摘 要 继顺铂抗癌活性的发现及其成功运用于临床之后，设计开发新型具有抗癌活性的金属配 合物药物，一直是无机药物化学领域研究的热点。许多抗癌药物是以DNA为作用靶点的， 研究金属配合物与DNA相互作用，对合理设计、开发新型抗肿瘤、抗癌药物及研究药物作 用机理具有重要意义。本文以设计、合成具有抗肿瘤活性的结构新颖的桥联多核配合物为目 标，分别选取两种不对称N，N’．双取代草酰胺及其单核配合物作为桥联配体，设计合成了一系 列不对称草酰胺多核配合物，并对其中11个配合物进行了结构表征，且较为系统地研究了其 与DNA的相互作用和抗肿瘤活性，具体研究内容包括以下几方面： 1、桥联多核配合物的合成及结构解析：分别以不对称N．(2．羧基苯氨基)-N’．(3一二甲氨基 丙基)草酰胺(H3dmapob)和N-(2一羟基苯基)·N’-(3一二甲氨丙基)草酰胺(H3pdmapo))及其单核配合 物(Na[Cu(dmapob)]，Na[Cu(pdmapo)])作为桥联配体，并辅以不同的端基配体，定向合成并得 到了11个配合物单晶，其中包括：H3dmapob桥联的3个双核配合物[Cu2(dmapob)(N02 -phen)(H20)](C104)‘(H20)(1)，【Cu2(dmapob)(dabt)(CH30H)](C104)(2)，【Ni2(dmapob)(dabt) -(CH30H)2】(C104)·0．25CH30H(3)；4个四核配合物[Cu2(dmapob)(phen)]2(C104)2·(CH30H)(4)， 【Cu2(dmapob)(dmbt)]2(C104)2(5)，【Cu2(dmapob)(Me2bpy)]2(C104)2‘2H20(6)，【Cu2(dmapob) -(Me2bpy)]2Coic)2·6H20(7)；1个一维配合物{[Cu2(dmapob)(dabt)]N03·0．6H20}n(8)：以及 H3pdmapo桥联的3个双核配合物[Cu2(pdmapo)(phen)(H20)](N03)(9)，【Ni2(pdmapo)(phen)2】 一(C104)(10)，【Cu(pdmapo)(H20)Ni(bpy)2](C104)(11)。利用元素分析、红外光谱和单晶X·射线 衍射对上述配合物的结构进行了分析和表征，探讨了影响配合物结构的因素以及氢键、兀．7【 堆积等分子间弱相互作用对配合物的晶体结构和超分子构筑的影响。 2、配合物与DNA相互作用的研究：采用紫外．可见吸收光谱法，荧光光谱法，循环伏安 法以及粘度法研究了上述配合物与鲱鱼精DNA(HS-DNA)分子之间的相互作用；并且还分析 了金属离子、端基配体种类及抗衡阴离子等对配合物与HS-DNA相互作用的影响。研究结果 表明：配合物(1)．(11)均以插入方式与HS-DNA分子发生作用，根据金属离子、端基配体种类 及抗衡阴离子的不同，上述配合物与HS-DNA分子的作用强弱顺序为：(I)(2)(3)；(4)(5) (6)(7)； (9)(10)(11)。 3、配合物体外抗肿瘤活性的研究：采用SRB法研究了配合物(1)．(11)对人肝癌细胞 (SMMC．7721)和人肺腺癌细胞(A549)两种肿瘤细胞株的