国内外原料药市场的发展趋势和监管现状.pptVIP

* * * * * * 李宏业 * 物料系统 溶剂储存； 溶剂回收系统； 回收溶剂的批号，COA，质量标准，使用位置； 过滤器上的压力表的检查， 溶剂分装，清洁SOP； 产品批号，尾料批号； * 李宏业 * 厂房设施与设备系统－检查重点（1） 设施系统 清洁和维护 设施布局，防止交叉污染的人流和物流 用于高致敏物料（如青霉素，β-内酰胺类，类固醇类，激素类，细胞毒素类等）的专用区域或污染控制 * 李宏业 * 厂房设施与设备系统－检查重点（2） 公用设施如蒸汽，气体，压缩空气，加热，通风以及空气调节应进行确认并进行恰当的监测 照明，污水和垃圾处理，洗手和盥洗设施 执行变更的控制系统 厂房的卫生，包括灭鼠剂，杀真菌剂，杀虫剂，清洁和消毒剂的使用 培训和人员资格确认 * 李宏业 * 厂房设施与设备系统－检查重点（3） 设备系统 适宜的设备安装，运行，性能确认 符合预期用途的恰当的设计，足够大小以及合适的位置 在工艺条件下，设备表面不应因起反应，释放或者吸收物料而改变物料质量 设备（如反应罐，储罐）和固定安装的工艺管路应进行适当的标识 * 李宏业 * 厂房设施与设备系统－检查重点（4） 与设备操作有关的物质（如润滑剂，加热液或冷却剂）不应与起始物料，中间体，最终的APIs以及容器接触 应审核清洁程序、清洁验证和消毒方法，以确认残留，微生物，适宜时内毒素的污染已被减少到低于按科学方法建立的恰当的水平 设备确认，校准和维护，包括计算机确认/验证和安全 * 李宏业 * 厂房设施与设备系统－检查重点（5） 用可追溯到已检定标准的标准来进行校验 设备发生变更时的控制系统 任何偏差的文件（关键偏差的调查应包含在质量系统内） 培训和人员资格确认 * 李宏业 * 公用工程系统 饮用水系统：储罐，清洁记录，检验报告； 纯化水系统： 1.系统验证； 2.系统安装；平面系统介绍； 3.质量标准和分析方法； 4.系统的清洁与消毒； 5.系统的取样点位置和盲管，排空点； 6.过去6个月的纯化水的趋势分析报告； 7.取样SOP； * 李宏业 * 公用工程系统 空调系统： 1.洁净空气的标准； 2.系统图； 3.控制要求； 4.空调系统验证； 5.系统监控； 压缩空气系统：质量标准，终端过滤 无菌空气系统 * 李宏业 * 生产系统－检查重点（1） 培训/人员的资格确认 生产工艺规程建立与执行 工艺变更的控制 关键操作的明确和控制 关键偏差的记录与调查 实际收率与理论收率的比较 对于特定生产步骤的生产时限要求 * 李宏业 * 生产系统－检查重点（2） 中间体和原料药的质量标准合理性 过程控制的执行和记录 过程取样的控制 母液回收，批准的规程，确定的质量标准 溶剂的回收和再利用，确定的质量标准，再利用和与原有溶剂混合前的检验 多功能的设备预防交叉污染的措施 * 李宏业 * 生产系统－检查重点（3） 工艺验证，包括计算机系统 批生产记录 任何偏差的记录（关键偏差的调查在质量系统中涵盖） * 李宏业 * 生产现场 系统和设备专用的问题； 生产现场全部内容，与申报文件中工艺描述对照检查现场； 现场设备的清洁问题； 设备的维保记录； 备品备件的位置（过滤袋）； 现场的管理问题； * 李宏业 * 生产现场 洁净区 1.物料传递问题； 2.洁净度要求； 3.更衣程序，现场操作； 4.物料的开口和污染的防护； 5.干燥设备的检查； 6.粉碎设备检查； 7.清洁间检查； * 李宏业 * 包装与贴签系统－检查重点（1） 培训/人员的资格确认 包装和贴签的变更控制 标签的储存（待验问题） 不同API使用的，外观相似的标签的管理 包装的记录，包括标签的样张 标签的控制，使用标签与法定标签的比较 贴签后的成品的最终检查 * 李宏业 * 包装与贴签系统－检查重点（2） 进厂标签的检查 标签数量的核对，包括使用，销毁和剩余数量与发放数量的比较 不同批次产品同时包装的控制 标签上的有效期和复验期 包装操作的验证 任何偏差的记录 * 李宏业 * 实验室控制系统－检查重点（1） 培训/人员的资格确认 实验室的设备，仪器管理 分析仪器和设备的计量与维保 计算机系统的验证 标准品 分析方法验证，色谱系统的系统适用性 取样及样品的管理 * 李宏业 * 实验室控制系统－检查重点（2） 任何偏差的记录； 完整的分析记录，分析结果总结 OOS结果的处理 杂质研究 稳定性实验 微生物限度检查管理 * 李宏业 * 文件检查 批生产记录； 验证主计划； 工艺验证报告； 偏差报告； 变更报告； 投诉处理记录； 不合格品的处理SOP，记录； * 李宏业 * 文件检查 现场记录的原料，中间体，成品的批号的COA； 批号的编制SOP，包括尾料； 自检SOP； 成品放行程序； 饮用水的C