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质量保证之：偏差控制 调查结论 偏差管理概述 偏差管理 ■学习内容 ■偏差定义与分类 ■法规要求 ■如何降低偏差的发生 ■偏差调查 ■ OOS/OOE/OOT 偏差管理概述 ■什么是偏差？ ■偏差：是对于各种规定性文件(包括SOP、方法、规格标准、方案、批记录或其它正式文件)的计划外的偏离，也指各说明、工艺、工艺标准或正常情况(如临界状态)的偏离。 ■偏差：对批准的指令或规定的标准的偏离.《原料药的优良制造规范（GMP)指南》就是没按规定做或结果不合格，总之是“错了”。 ■偏差管理：生产、检验过程中出现或怀疑存在可能会影响产品质量的偏差时的处理程序。 偏差管理概述 ■偏差管理的目的 ■对不符合性事件的鉴定，控制，责任，文档和解决方法提供了指导作用。 ■表明不符合性问题是与一次质量合格性产生偏差有关的不符合性问题。 偏差管理概述 ■偏差管理实用范围 ■适用于下列方面： ■在生产，转运，取样，储存或上市产品的检验，原材料或组分等方面产生的任何不符合性。 ■影响到设施，设备，过程，用于生产及检验系统和程序等方面的任何不符合性。 ■不可接受的产品的缺陷是显著的且必须以不符合性报告来记录。这些缺陷包括生产线上错误的产品或标签或为保证可接受的产品质量在首次释放产品后所进行的复检/返工。 ■不适用于下列方面： ■在生产过程中发生的产品缺陷是表面的或本质上无关重要的。 ■依据变更控制系统对实践，标准，记录和/或程序进行有计划的变更。 偏差管理概述 ■偏差与变更的界定 ■界定范围 ■假如偏差对验证过的方法有直接影响，则该偏差就成为变更 ■处理方法 ■ 增加验证试验，对变更后的方法进行确认 偏差管理概述 ■偏差管理的类型（一） ■与生产工艺有关的偏差：在生产或QC检验过程中发生的与下列文件或规定不相符的偏差 ■已经批准的批生产记录 ■原辅料、包装材料、中间体、半成品、成品 的质量标准 ■生产过程控制标准 偏差管理概述 偏差管理的类型（一） ■与生产条件有关的偏差：与设定的生产条件不相符的偏差 ■水、电、气（汽）的正常供应 ■设备的正常运行 ■计量器具的校验 ■环境控制结果 ■安全与环境方面条件 偏差管理概述 偏差管理的类型（二） ■生产过程的偏差管理 ■微小偏差：生产中出现偏离现行文件规定的情况，但该偏差不足以影响中间产品或产品质量的偏差。 ■重要偏差：生产中出现偏离现行文件规定的情况，该偏离可能导致中间产品或产品质量不符合现行文 件规定，可能需通过增加加速稳定性试验或某些特定附加试验的方法来最终判定中间产品或产品质量的偏差。 ■严重偏差：生产中出现偏离现行文件规定的情况，该偏差已导致中间产品或产品内在质量不符合现行文件规定的偏差。 偏差管理概述 偏差管理的类型（二） ■实验室偏差管理 ■过程偏差：已知的检验过程所使用的仪器、试剂、操 作步骤及检验方法等与现行文件规定的偏差，或检验 过程没发现但事后检查检验记录、仪器和试剂等时发 现的检验过程所使用的仪器、试剂、操作步骤及检验 方法等与现行文件规定的偏差。 ■结果偏差：检验结果与现行文件规定的偏差超标结果 OOS(Out of Specification) 偏差管理概述 偏差管理的类型（三） ■偏差虽然都是对批准的指令或规定的标准的偏离。但是，从它们的发生来看通常有三种。 ■第一种偶发事故，这是由操作者无法控制的因素造成的。例如，突然停电、原料中的异物等。 ■第二种有意偏差，这是因为某种原因无法按原有规定操作而经批准所造成的偏差。如，冷冻机故障，短期内无法修好，致使某中间体的结晶温度不能降到规定的范围，经研究决定结晶温度可提髙3℃，并延长结晶时间使收率只减少5%。 ■第三种无意偏差，是由操作者的疏忽或差错造成的。如，因疏忽使原来规定30分钟的反应，在反应了38分钟后才降温终止。无意偏差通常是在自查或批记录审核中发现的。 偏差无处不在 与注册 标准不 符 法规要求 ■新版GMP要求 -第五节偏差处理 第二百四十七条各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产工艺、质量 标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。 第二百四十八条企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报告、记 录、调查、处理以及所采取的纠正措施，并有相应的记录。 第二百四十九条任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以 根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要 偏差），对重大偏差的评估还应当考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产 品有效期的影响，必要时，应当对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。 第二百五十条任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应当有