结构修饰对改善药物生物药剂学性质的研究进展-中国药师.PDF

中国药师　　２０１２年第１５卷第１０期　　ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｉｓｔ２０１２，Ｖｏｌ．１５　Ｎｏ．１０ ·综　　述 · 结构修饰对改善药物生物药剂学性质的研究进展 高秀蓉　谭登　王莹　（成都医学院药学院药剂教研室　成都６１００８３） 关键词　结构修饰；生物药剂学；进展 中图分类号：Ｒ９４５　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００８０４９Ｘ（２０１２）１０１４９５０４ ［５］ 　　据统计，在新药研发过程中，有近４０％的药物由于体内 全乙酰化产物则在２ｈ才完全降解 。 药动学性质不适而被淘汰，其原因主要包括： 口服生物利 为提高药物稳定性对药物进行结构修饰的例子还有很 ① 用度低，达不到有效治疗浓度； 体内半衰期短，作用时间 多。如氨苄西林在胃酸中不稳定，将其制成酞氨西林前体药 ② ［１］ 短，治疗浓度低； 靶部位浓度低，达不到治疗效果 。在新 物，对胃酸稳定，进入肠道后，可被肠道非特异性酯酶水解转 ③ 药设计中，很多优秀药物并不是完全新型结构的化合物，而 化成氨苄西林吸收。 是通过对先导化合物或老药结构进行合理改进或修饰而开 １．２　结构修饰改善药物溶解性 发出来，它们往往具有更理想的理化性质或者药动学性 药物在肠道中的溶解性是影响药物口服吸收第一个环 ［２］ 质 。结构修饰后可提高药物的膜透过性及生物利用度；或 节，只有溶解了的药物才能通过胃肠道上皮细胞膜吸收进入 选择性提高，具有靶向作用；或半衰期延长。 体循环，溶解度一直被认为是吸收过程中的一个限制因素。 目前以天然有效成份为先导化合物加以结构修饰，改善 根据生物药剂学分类系统（ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｙｓ 其药效学性质的途径较多，而以改善药物生物药剂学性质为 ｔｅｍ，ＢＣＳ），属于 类（低溶解性，高渗透性）和 类的药物 Ⅱ Ⅳ 目的的化学修饰研究相对较少，本文综合近年来文献，就结 （低溶解性，低渗透性），其溶解性均可能成为影响吸收的限 构修饰对改善药物生物药剂学性质的研究进展综述如下。 速步骤。许多药物均存在水溶性差的问题，为解决该问题， １　结构修饰改善药物的吸收性能 文献报道较多，包括将药物制成盐类、磺基化和糖基化等。 口服吸收是药物口服后进入体内的第一个环节，许多天 １．２．１　制成盐　芒果苷（ｍａｎｇｉｆｅｒｉｎ）虽具有广泛的药理活 然有效成份虽然能被吸收但是体内浓度非常低以至于无法 性，但其溶解度很差，严重限制了其制剂的开发，邓家刚 行使其在体外被证实的药理活性，这严重限制了其新药开发 ［６］ 等 将芒果苷３酚羟基转化成酚钠盐，改善了水溶性，有利 和临床应用。而影响药物口服吸收的因素很多，主要包括药 于其在胃肠道的吸收，进而改善其生物利用度和疗效；试验 物的溶解性、脂溶性、胃肠道稳定性及肠上皮细胞中外排转 表明，芒果苷及其钠盐均有止咳、化痰和抗炎作用，但芒果苷 运体的转运等。目前，采用结构修饰来提高药物口服吸收生 单钠盐因其水溶性较好，其作用优于芒果苷，故芒果苷单钠 物利用度的研究主要集中于提高药物的溶解性、脂溶性和胃 盐有望开发成呼吸系统药物。 肠道稳定性等。